{"id":11180,"date":"2025-10-02T14:50:09","date_gmt":"2025-10-02T14:50:09","guid":{"rendered":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/?p=11180"},"modified":"2025-10-02T19:35:17","modified_gmt":"2025-10-02T19:35:17","slug":"hipertermije-studija-faze-iii","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/hipertermije-studija-faze-iii\/","title":{"rendered":"Terapijska Integracija Hipertermije u Modernoj Onkologiji: Kriti\u010dka Analiza Studija Faze III i Meta-analiza (Krajnje To\u010dke OS, DFS, CR)"},"content":{"rendered":"<p><script type=\"application\/ld+json\">\n    {\n      \"@context\": \"https:\/\/schema.org\",\n      \"@type\": \"MedicalScholarlyArticle\",\n      \"headline\": \"Terapijska Integracija Hipertermije u Modernoj Onkologiji: Kriti\u010dka Analiza Studija Faze III i Meta-analiza (Krajnje To\u010dke OS, DFS, CR)\",\n      \"author\": {\n        \"@type\": \"Person\",\n        \"name\": \"Gologan Cristian, M.Sc.\",\n        \"jobTitle\": \"CEO\",\n        \"affiliation\": {\n          \"@type\": \"MedicalOrganization\",\n          \"name\": \"Andromedichyperthermia Center\"\n        }\n      },\n      \"keywords\": \"Hipertermija, Onkologija, Studije Faze III, Pre\u017eivljenje, OS, Potpuni Odgovor, CR, Sarkom, Rak Vrata Maternice, E-E-A-T\"\n      \/* ... Schema FAQPage would be added separately for the FAQ section *\/\n    }\n<\/script><\/p>\n<div class=\"author-info\"><strong>Autoritet i Stru\u010dnost (E-E-A-T):<\/strong><br \/>\n<strong><a href=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/doctor-veronica-iatan\/\">Dr. Veronica Iatan<\/a>, MD, i <a href=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/cristian-gologan\/\">Cristian Gologan M.Sc<\/a>, Andromedichyperthermia<\/strong><\/div>\n<h1>Terapijska Integracija Hipertermije u Modernoj Onkologiji: Kriti\u010dka Analiza Studija Faze III i Meta-analiza (Krajnje To\u010dke OS, DFS, CR)<\/h1>\n<h2>1. Sa\u017eetak i Temeljni Principi Hipertermije (HT)<\/h2>\n<p>*Onkolo\u0161ka Hipertermija (HT), definirana kao kontrolirano primjenjivanje topline u rasponu temperatura od **39\u00b0C do 45\u00b0C, predstavlja pomo\u0107nu terapijsku metodu koja je pokazala **zna\u010dajnu klini\u010dku korist, potvr\u0111enu **dokazima Razine 1A* (*randomizirane studije Faze III i meta-analize*), za niz uznapredovalih i rekurentnih solidnih tumora.<\/p>\n<p>Temeljna uloga HT-a nije u izravnom termi\u010dkom uni\u0161tenju (ablacija zahtijeva temperature iznad 50\u00b0C), ve\u0107 u djelovanju kao *biolo\u0161ki senzibilizator*, poja\u010davaju\u0107i u\u010dinkovitost radioterapije (RT) i kemoterapije (KT).<\/p>\n<div class=\"key-points\">\n<h3>Klju\u010dni Nalazi &#8211; Dokazi Razine 1A:<\/h3>\n<ul>\n<li>*Uloga:* HT ne uni\u0161tava tumor izravno; djeluje kao sna\u017ean *biolo\u0161ki senzibilizator*.<\/li>\n<li>*Potvr\u0111ene Prednosti:* Sinteza podataka Razine 1A ukazuje na dosljedno pobolj\u0161anje *Ukupnog Pre\u017eivljenja (OS)* i *Stope Potpunog Odgovora (CR)*.<\/li>\n<li>*Glavne Indikacije:* Sarkomi mekih tkiva, rak vrata maternice, rekurentni tumori dojke, maligni melanom, rektalni karcinom, karcinom mokra\u0107nog mjehura i tumori glave i vrata (HNC).<\/li>\n<li>*Sigurnost:* Ova robusna terapijska korist dosljedno se posti\u017ee *bez zna\u010dajnog pove\u0107anja sistemske toksi\u010dnosti ili ozbiljnih nuspojava (stupanj 3 ili 4)*.<\/li>\n<li>*Zaklju\u010dak:* HT je neizostavan dodatak standardnim multimodalnim re\u017eimima za odabrane tumore.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<h3>1.1. Klasifikacija i Metode Onkolo\u0161ke Hipertermije<\/h3>\n<h4>1.1.1. Lokoregionalna Hipertermija (L-R HT)<\/h4>\n<p>Koristi se za dubinsko zagrijavanje zdjeli\u010dnih, torakalnih i abdominalnih tumora. Cilj joj je usmjeravanje toplinske energije u dubinu kako bi se postigle terapijske temperature u tumorskom volumenu, istovremeno zadr\u017eavaju\u0107i zdrava tkiva unutar granica tolerancije. Tra\u017ei se \u0161to homogenije (izotermi\u010dko) zagrijavanje tumorske mase.<\/p>\n<h4>1.1.2. Hipertermija Modulirana Radiofrekvencijom (mHT)<\/h4>\n<p>Modulirana RF hipertermija (mHT), za razliku od konvencionalnog izotermi\u010dkog zagrijavanja, koristi kapacitivnu vezu s nose\u0107om frekvencijom od 13.56 MHz, moduliranom fraktalnim vremenskim fluktuacijama. Princip rada temelji se na *fokusiranom prijenosu energije na razini stani\u010dne membrane*. Visoki dielektri\u010dni gubici javljaju se preferencijalno u membranama tumorskih stanica (zbog njihovih promijenjenih elektri\u010dnih svojstava), stvaraju\u0107i specifi\u010dan temperaturni gradijent koji poti\u010de putove apoptoze. Ovaj mehanizam zagrijavanja &#8220;iznutra prema van&#8221; rezultira vi\u0161im intratumorskim temperaturama i smanjenim o\u0161te\u0107enjem normalnog tkiva.<\/p>\n<h4>1.1.3. Intersticijska Hipertermija<\/h4>\n<p>Ova metoda uklju\u010duje invazivnu isporuku topline putem antena, \u0161ipki ili sjemenki postavljenih izravno unutar tumora. Posebno se koristi za lije\u010denje tumora mozga (gliomi) ili rekurentne povr\u0161inske bolesti.<\/p>\n<h3>1.2. Za\u0161to Terapijski Prozor od 39\u201345 \u00b0C Djeluje? (Biolo\u0161ki Mehanizmi)<\/h3>\n<p>Dokazana klini\u010dka u\u010dinkovitost HT-a na Razini Faze III neodvojiva je od razumijevanja njezinih slo\u017eenih biolo\u0161kih mehanizama. Ti mehanizmi nadilaze jednostavno stani\u010dno uni\u0161tenje, pozicioniraju\u0107i HT kao *vi\u0161efunkcionalni senzibilizator* standardnih tretmana. Optimalna temperatura od *39\u201345 \u00b0C* odabrana je da maksimizira stani\u010dne neravnote\u017ee specifi\u010dne za tumor. Ukupni uspjeh zabilje\u017een u randomiziranim ispitivanjima proizlazi iz ove senzibiliziraju\u0107e uloge, koja stupa u interakciju s tumorskim mikrookru\u017eenjem i stani\u010dnom ma\u0161inerijom kako bi pove\u0107ala u\u010dinkovitost radioterapije (RT) i kemoterapije (KT).<\/p>\n<hr \/>\n<h2>2. Mehanizmi Djelovanja: Kako Hipertermija Poja\u010dava Onkolo\u0161ko Lije\u010denje<\/h2>\n<p>Vrhunska klini\u010dka u\u010dinkovitost kombiniranog lije\u010denja rezultat je sna\u017ene biolo\u0161ke sinergije koja se bavi otporno\u0161\u0107u tumora na vi\u0161e razina.<\/p>\n<h3>2.1. Radiosenzibilizacija: Prevladavanje Hipoksije i Inhibicija Popravka DNA<\/h3>\n<p>Hipertermija je prepoznata kao sna\u017ean radiosenzibilizator koji se bavi dvama glavnim uzrocima neuspjeha radioterapije:<\/p>\n<ol>\n<li>*Inhibicija Popravka DNA:* HT ima izravan u\u010dinak na mehanizme popravka DNA. Inhibicija mehanizama popravka DNA o\u0161te\u0107enog zra\u010denjem osigurava u\u010dinkovitiju i nepovratnu stani\u010dnu smrt.<\/li>\n<li>*Modifikacija Tumorskog Mikrookru\u017eenja:* HT smanjuje hipoksi\u010dnu frakciju tumora *pove\u0107avanjem protoka krvi i pobolj\u0161anjem oksigenacije tumora*.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Ova funkcionalna promjena u tumorskom mikrookru\u017eenju omogu\u0107uje da tumorske stanice koje su prije bile otporne postanu mnogo osjetljivije na konvencionalno zra\u010denje. Ovo je klju\u010dni \u010dimbenik koji stoji iza visokih stopa lokoregionalne kontrole i CR dokumentiranih u re\u017eimima Konkurentna Kemoradioterapija + HT (CCRT+HT) za tumore poput *lokalno uznapredovalog raka vrata maternice (LACC) i tumora glave i vrata (HNC)*.<\/p>\n<h3>2.2. Kemosenzitivnost: Pobolj\u0161anje Prometa i Stani\u010dnog Preuzimanja Lijekova<\/h3>\n<h4>2.2.1. Sinergija i Doprinos Klju\u010dnim Sredstvima<\/h4>\n<p>HT pokazuje sna\u017ene sinergisti\u010dke u\u010dinke s odre\u0111enim klju\u010dnim klasama kemoterapeutika. Posebno, HT sinergisti\u010dki djeluje sa sredstvima na bazi platine (Cisplatina, Karboplatina) i Mitomicinom C. Tako\u0111er ima aditivne u\u010dinke sa sredstvima poput Doxorubicina, Ciklofosfamida i Gemcitabina.<\/p>\n<h4>2.2.2. Farmakokinetsko Poja\u010danje<\/h4>\n<p>HT optimizira isporuku lijekova na tumorskoj razini, pove\u0107avaju\u0107i promet lijekova u tumorima i limfnim \u010dvorovima (LN). Taj se u\u010dinak pripisuje pove\u0107anoj perfuziji (protoku krvi) induciranoj HT-om i promijenjenoj propusnosti stani\u010dne membrane. U slu\u010daju mHT-a, mehanizam lokaliziranog zagrijavanja na razini stani\u010dne membrane mo\u017ee pobolj\u0161ati unutarstani\u010dno preuzimanje kemoterapijskih sredstava.<\/p>\n<h3>2.3. Imunomodulacija: HT kao &#8220;In Situ&#8221; Tumorsko Cjepivo<\/h3>\n<p>Sve prihva\u0107eniji mehanizam djelovanja je sposobnost HT-a da modulira protutumorski imunolo\u0161ki odgovor, u\u010dinkovito pretvaraju\u0107i imunolo\u0161ki *&#8221;hladne&#8221;* tumore u *&#8221;vru\u0107e&#8221;* (upaljene) tumore. HT djeluje kao *&#8221;in situ tumorsko cjepivo&#8221;* induciranjem osloba\u0111anja Proteina Toplinskog \u0160oka (HSP) i tumorskih antigena.<\/p>\n<p>HSP (poput HSP70) djeluju kao signali opasnosti i olak\u0161avaju preuzimanje antigena od strane dendriti\u010dnih stanica (DC). Ovaj imunomodulatorni proces dovodi do pove\u0107ane lize tumorskih stanica od strane Natural Killer (NK) stanica i CD8+ T limfocita. Nadalje, HT olak\u0161ava promet limfocita do mjesta tumora, pobolj\u0161avaju\u0107i ekspresiju molekula stani\u010dne adhezije (CAM).<\/p>\n<p>*Tablica 1 sa\u017eima mehani\u010dke interakcije hipertermije sa standardnim onkolo\u0161kim lije\u010denjima.*<\/p>\n<p>*Tablica 1: Mehanizmi Interakcije Hipertermije sa Standardnim Onkolo\u0161kim Terapijama*<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong>Ciljani Mehanizam<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Biolo\u0161ki U\u010dinak (39 \u00b0C \u2013 45 \u00b0C)<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Terapijska Sinergija<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Sinergijska Sredstva<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\">Inhibicija Popravka DNA<\/td>\n<td width=\"104\">Blokira mehanizme popravka DNA; senzibilizira stanice u S fazi<\/td>\n<td width=\"104\">Sna\u017ean Radiosenzibilizator (nadopunjuje RT)<\/td>\n<td width=\"104\">Radioterapija (RT)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Tumorsko Mikrookru\u017eenje<\/td>\n<td width=\"104\">Pove\u0107ava protok krvi, pobolj\u0161ava oksigenaciju tumora, pove\u0107ava vaskularizaciju<\/td>\n<td width=\"104\">Pove\u0107ava u\u010dinkovitost RT; Pobolj\u0161ava promet lijekova (Kemosenzitivnost)<\/td>\n<td width=\"104\">RT, Cisplatina, Mitomicin C<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Stani\u010dna Membrana\/Struktura<\/td>\n<td width=\"104\">Pove\u0107anje dielektri\u010dnih gubitaka; Izravno apoptozno signaliziranje<\/td>\n<td width=\"104\">Pobolj\u0161ava preuzimanje lijekova<\/td>\n<td width=\"104\">Cisplatina, Karboplatina, Bleomicin<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Imunolo\u0161ki Sustav<\/td>\n<td width=\"104\">Osloba\u0111anje HSP, aktivacija DC, priming T stanica, up-regulation lize od strane NK\/CD8+-T<\/td>\n<td width=\"104\">Tumorski Imunomodulator; Poja\u010dan Protutumorski Imunitet<\/td>\n<td width=\"104\">Imunoterapija, RT, KT<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<figure id=\"attachment_11120\" aria-describedby=\"caption-attachment-11120\" style=\"width: 747px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-11120 size-full\" src=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/mecanisme-biologice-hipertermie.jpg\" alt=\"Biolo\u0161ki Mehanizmi Hipertermije\" width=\"747\" height=\"412\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/mecanisme-biologice-hipertermie.jpg 747w, https:\/\/andromedichyperthermia.com\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/mecanisme-biologice-hipertermie-300x165.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 747px) 100vw, 747px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-11120\" class=\"wp-caption-text\">Biolo\u0161ki Mehanizmi Hipertermije<\/figcaption><\/figure>\n<h2>3. Sinteza Dokaza Razine 1A: Meta-analize i Agregirani Podaci<\/h2>\n<p>Robusna procjena HT-a temelji se na agregiranoj analizi studija Faze III. *Sinteza dokaza Razine 1A potvr\u0111uje da dodavanje HT-a standardnom lije\u010denju pru\u017ea \u0161iroko rasprostranjenu klini\u010dku korist u vi\u0161e kategorija tumora.*<\/p>\n<h3>3.1. Pregled Rezultata Meta-analize<\/h3>\n<p>*Nedavna analiza u\u010dinkovitosti HT-a identificirala je \u0161est studija lokoregionalne HT, od kojih je pet pokazalo pove\u0107anje Ukupnog Pre\u017eivljenja (OS) i\/ili pobolj\u0161anje Stope Potpunog Odgovora (CR) dodavanjem HT-a standardnoj kemo- i\/ili radioterapiji [2]. To uspostavlja sna\u017ean znanstveni konsenzus koji podr\u017eava upotrebu HT-a kao adjuvansa Razine 1A za \u0161irok raspon lokoregionalnih tumorskih sijela.*<\/p>\n<h3>3.2. Kvantificiranje Dobitaka u Odgovoru i Pre\u017eivljenju<\/h3>\n<p>Klini\u010dke prednosti HT-a kvantificiraju se u kriti\u010dnim onkolo\u0161kim krajnjim to\u010dkama. Agregirani podaci za *lokalno uznapredovali rak vrata maternice (LACC)* pokazuju:<\/p>\n<ul>\n<li>*Potpuni Odgovor (CR):* CR se zna\u010dajno pobolj\u0161ava s kombiniranom terapijom s HT-om (Relativni Rizik \u2013 *RR 0.56, 95% CI 0.39 do 0.79; **p &lt; 0.001*).<\/li>\n<li>*Kontrola Lokalne Rekurencije:* HT zna\u010dajno smanjuje stopu lokalne rekurencije (Omjer Hazarda \u2013 *HR 0.48, 95% CI 0.37 do 0.63; **p &lt; 0.001*).<\/li>\n<li>*Ukupno Pre\u017eivljenje (OS):* Multimodalno lije\u010denje s HT-om dovodi do boljeg OS-a (HR *0.67, 95% CI 0.45 do 0.99; **p = 0.05*).<\/li>\n<\/ul>\n<h2><\/h2>\n<h2>4. Analiza Specifi\u010dnih Studija Faze III po Vrsti Raka<\/h2>\n<p>Ova detaljna analiza ispituje tumorska sijela gdje je HT podr\u017ean randomiziranim klini\u010dkim ispitivanjima najvi\u0161eg kalibra, fokusiraju\u0107i se na klju\u010dne ishode pre\u017eivljenja i odgovora.<\/p>\n<h3><\/h3>\n<h3>4.1. Sarkom Meka Tkiva (STM)<\/h3>\n<p>Sarkom mekih tkiva jedna je od referentnih indikacija sa studijama Faze III koje podr\u017eavaju integraciju HT-a. Ispitivanja koja su uspore\u0111ivala standardnu neoadjuvantnu kemoterapiju s regionalnom hipertermijom (RHT) plus neoadjuvantnom kemoterapijom pokazala su da *dodavanje HT-a dovodi do pove\u0107anja pre\u017eivljenja* i *pobolj\u0161anja lokalnog pre\u017eivljenja bez progresije (LPFS)*.<br \/>\nNadalje, translacijska analiza ovih studija otkrila je va\u017ean imunolo\u0161ki mehanizam: kombinirano preoperativno lije\u010denje s RHT-om dokazalo se da transformira tumor, koji je u osnovi neupalni, u upalni tumor. Ova reprogramacija tumorskog mikrookru\u017eenja omogu\u0107uje poja\u010danu protutumorsku imunolo\u0161ku aktivnost.<\/p>\n<h3>4.2. Ginekolo\u0161ki Karcinomi: Lokalno Uznapredovali Rak Vrata Maternice (LACC)<\/h3>\n<p>Dokazi za HT u LACC-u, dodani Konkurentnoj Kemiradioterapiji (CCRT), me\u0111u su najuvjerljivijima u onkologiji.<\/p>\n<h4>4.2.1. Konsenzus Studija (CR i Lokalna Rekurencija)<\/h4>\n<p>Sustavno, meta-analize i agregirani podaci iz randomiziranih ispitivanja potvr\u0111uju korist trimodalnog lije\u010denja (CCRT + HT). *Analiza agregiranih podataka pokazala je zna\u010dajno ve\u0107u stopu Potpunog Odgovora (CR) s kombiniranim lije\u010denjem (RR 0.56; p &lt; 0.001) i ni\u017eu stopu lokalne rekurencije (HR 0.48; p &lt; 0.001). Ova vrhunska lokoregionalna kontrola u\u010dinila je trimodalno lije\u010denje odr\u017eivim i u\u010dinkovitim pristupom.*<\/p>\n<h4>4.2.2. Kvantificiranje Ukupnog Pre\u017eivljenja (OS)<\/h4>\n<p>*Ukupno Pre\u017eivljenje (OS) zna\u010dajno je pobolj\u0161ano kombinacijom CCRT-a i HT-a: HR 0.67 (95% CI 0.45 do 0.99; p = 0.05).*<br \/>\nJedna studija Faze III iz Italije koja je procjenjivala RT +- HT za cervikalne N3 skvamozne limfne \u010dvorove tog doba pokazala je izuzetnu razliku: *stopa CR u skupini lije\u010denoj kombiniranom terapijom bila je 82.3%, dok je u skupini onkolo\u0161kih pacijenata lije\u010denih samo radioterapijom bila **36.8%* [3,4]. Dugoro\u010dna analiza iste studije izvijestila je o *5-godi\u0161njem Ukupnom Pre\u017eivljenju od 55%* u kraku hipertermije, u usporedbi s *0%* u kraku samo zra\u010denja [3,4].<\/p>\n<h4>4.2.3. Dodatni Dokazi (OS)<\/h4>\n<p>Najsna\u017enija dodatna razina dokaza proizlazi iz *Raka Vrata Maternice (Cervix)*, prou\u010davanog u brojnim randomiziranim ispitivanjima koja su kombinirala lokoregionalnu Hipertermiju s Radioterapijom (RT) ili Kemoradioterapijom (CTRT).<\/p>\n<p>Ovi rezultati (dokaz visoke razine za rak vrata maternice) dobiveni su iz meta-analiza koje su uspore\u0111ivale standardno lije\u010denje (RT ili CTRT) s kombiniranim lije\u010denjem (RT\/CTRT + Hipertermija):<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"208\">Klini\u010dki Pokazatelj<\/td>\n<td width=\"208\">Rezultat Dobiven s RT + Hipertermija<\/td>\n<td width=\"208\">Referenca (Pro\u010ditane Recenzije)<\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong>Potpuni Odgovor (CR)<\/strong><\/td>\n<td width=\"208\">Dosljedno pobolj\u0161anje stope CR: <strong>+22.1%<\/strong> u usporedbi sa samo RT.<\/td>\n<td width=\"208\">Meta-analiza<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong>Lokoregionalna Kontrola (LRC)<\/strong><\/td>\n<td width=\"208\">Zna\u010dajno pobolj\u0161anje: <strong>+23.1%<\/strong> u usporedbi sa samo RT.<\/td>\n<td width=\"208\">Meta-analiza<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong>Ukupno Pre\u017eivljenje (OS)<\/strong><\/td>\n<td width=\"208\">Zabilje\u017eeno je pobolj\u0161anje dugoro\u010dnog ukupnog pre\u017eivljenja (OS) s dodatkom Hipertermije (HR 0.67; p = 0.03).<\/td>\n<td width=\"208\">A\u017eurirana Meta-analiza<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong>Pre\u017eivljenje Bez Bolesti (DFS)<\/strong><\/td>\n<td width=\"208\">Zna\u010dajno pobolj\u0161anje DFS-a nakon 2 i 3 godine u kombinaciji s CTRT-om.<\/td>\n<td width=\"208\">Randomizirane Studije Faze III<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li>*Naslov:* Combined use of hyperthermia and radiation therapy for treating locally advanced cervical carcinoma (Kombinirana upotreba hipertermije i radioterapije za lije\u010denje lokalno uznapredovalog cervikalnog karcinoma)<\/li>\n<li>*Autori:* Lutgens L, van der Zee J, Pijls-Johannesma M, et al.<\/li>\n<li>*Poveznica na PubMed (A\u017euriranje 2010.):* <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20091593\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20091593\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<h5>4.2.3.2. Mre\u017ena Meta-analiza (NMA): Najbolje Strategije (Datta i sur. 2019.)<\/h5>\n<p>Ova studija koristila je naprednu metodu (Network Meta-analysis) za usporedbu Hipertermije s 13 drugih terapijskih intervencija, rangiraju\u0107i je me\u0111u najbolje opcije.<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"312\">Potvr\u0111eni Pokazatelji<\/td>\n<td width=\"312\">Klju\u010dni Rezultat<\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong>Rangiranje Lije\u010denja<\/strong><\/td>\n<td width=\"312\"><strong>RT+HT<\/strong> i *CTRT+HT* su rangirani me\u0111u prve tri intervencije s najboljim sveobuhvatnim u\u010dinkom na LRC, OS i toksi\u010dnost.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li>*Naslov:* Efficacy and Safety Evaluation of the Various Therapeutic Options in Locally Advanced Cervix Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials (Procjena U\u010dinkovitosti i Sigurnosti Razli\u010ditih Terapijskih Opcija kod Lokalno Uznapredovalog Raka Vrata Maternice: Sustavni Pregled i Mre\u017ena Meta-analiza Randomiziranih Klini\u010dkih Ispitivanja)<\/li>\n<li>*Autori:* Datta NR, Stutz E, Gomez S, Bodis S.<\/li>\n<li>*Poveznica na PubMed:* <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30391522\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30391522\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<h5>4.2.3.3. Studija Faze III: Pre\u017eivljenje Bez Bolesti (DFS) i Kvaliteta \u017divota (QoL) s mEHT<\/h5>\n<p>Ovo je jedna od najnovijih studija Faze III koja potvr\u0111uje prednosti, poput pobolj\u0161anja DFS-a i Kvalitete \u017divota (QoL), s modernom tehnikom Hipertermije (mEHT) dodanom Kemoradioterapiji (CTRT).<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"312\">Potvr\u0111eni Pokazatelji<\/td>\n<td width=\"312\">Klju\u010dni Rezultat<\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong>Pre\u017eivljenje Bez Bolesti (DFS)<\/strong><\/td>\n<td width=\"312\">Zna\u010dajno pobolj\u0161anje DFS-a nakon 2 i 3 godine s dodatkom mEHT-a CTRT-u.<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong>Kvaliteta \u017divota (QoL)<\/strong><\/td>\n<td width=\"312\">Zna\u010dajno pobolj\u0161anje QoL bez pove\u0107anja toksi\u010dnosti.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li>*Naslov:* Effects of Modulated Electro-Hyperthermia (mEHT) on Two and Three Year Survival of Locally Advanced Cervical Cancer Patients (U\u010dinci Modulirane Elektrohipertermije (mEHT) na Dvogodi\u0161nje i Trogodi\u0161nje Pre\u017eivljenje Pacijentica s Lokalno Uznapredovalim Rakom Vrata Maternice)<\/li>\n<li>*Autori:* Minnaar CA, Maposa I, Kotzen JA, et al.<\/li>\n<li>*Poveznica na MDPI (Dostupan Cijeli Tekst):* <a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/14\/3\/656\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/14\/3\/656<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p>Za lokalno uznapredovali rak vrata maternice, dodavanje lokoregionalne Hipertermije ne samo da pove\u0107ava mogu\u0107nost lokalnog iskorjenjivanja tumora (CR), ve\u0107 ima i zna\u010dajan i pozitivan u\u010dinak na dugoro\u010dno pre\u017eivljenje (OS i DFS).<\/p>\n<h3>4.3. Karcinomi Glave i Vrata (HNC)<\/h3>\n<p>Lokoregionalna Hipertermija je lije\u010denje *Razine 1A* za niz tumora glave i vrata, uklju\u010duju\u0107i rekurencije i uznapredovalu bolest, gdje ima izravan utjecaj na lokalnu kontrolu, kvalitetu \u017eivota i pre\u017eivljenje.<\/p>\n<h4>4.3.1. Podaci iz Randomiziranih Ispitivanja Faze III<\/h4>\n<p>*Prospektivne, randomizirane studije Faze III dokumentirale su jasne prednosti kombinacije Kemoradioterapije (CRT) s HT-om u raku nazofarinksa (NPC) u usporedbi sa samo CRT-om.*<br \/>\n\u25cf *<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.7314\/apjcp.2013.14.12.7395\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kang 2013<\/a> (NPC):* Ova studija Faze III izvijestila je o zna\u010dajnom pobolj\u0161anju. *Pre\u017eivljenje Bez Bolesti (DFS) nakon 5 godina pove\u0107alo se s 25.5% na 51.3% (p &lt; 0.005), a **OS nakon 5 godina pove\u0107ao se s 50% na 68.4% (p &lt; 0.005)*. Stopa CR tako\u0111er se pove\u0107ala s 62.8% na 81.6%.<br \/>\n\u25cf *<a href=\"https:\/\/journals.lww.com\/cancerjournal\/fulltext\/2010\/06040\/hyperthermia_with_radiation_in_the_treatment_of.16.aspx\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Huilgol 2010<\/a> (Usna \u0160upljina\/Orofarinx\/Hipofarinx):* Potpuni odgovor zabilje\u017een je u *78.6%* skupine lije\u010dene HT-om, u usporedbi s *42.4%* skupine lije\u010dene samo radioterapijom. Razlika je bila statisti\u010dki zna\u010dajna (&lt; 0.05).<br \/>\nZna\u010dajni i dosljedni dobici u DFS-u i OS-u kod HNC-a, gdje su stope lokalne rekurencije \u010desto visoke, nagla\u0161avaju u\u010dinkovitost HT-a u prevladavanju lokalne radiootpornosti, \u010dine\u0107i ga bitnom komponentom lije\u010denja s kurativnom namjerom [5].<\/p>\n<h3>4.4. Gastrointestinalni Karcinomi: Rektalni i Analni Karcinom<\/h3>\n<p>Integracija HT-a u Neoadjuvantnu Kemoradioterapiju (CRT) kod lokalno uznapredovalog rektalnog karcinoma pokazala je kriti\u010dne prednosti u lokoregionalnoj kontroli i pre\u017eivljenju.<\/p>\n<h4>4.4.1. Rezultati Faze III za Rektalni Karcinom<\/h4>\n<p>Prospektivno randomizirano ispitivanje *<a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ott 2019<\/a>* uspore\u0111ivalo je CRT s CRT + HT i izvijestilo o zna\u010dajnim pobolj\u0161anjima u HT kraku nakon 5 godina:<br \/>\n*\u25cf Ukupno Pre\u017eivljenje (OS): 95.8% naspram 74.5% (P = 0.045).*<br \/>\n*\u25cf Pre\u017eivljenje Bez Bolesti (DFS): 89.1% naspram 70.4% (P = 0.027).*<br \/>\n*\u25cf Lokalno Pre\u017eivljenje Bez Rekurencije (LRFS): 97.7% naspram 78.7% (P = 0.006).*<\/p>\n<h4>4.4.2. Patolo\u0161ki Odgovor i Klini\u010dke Implikacije<\/h4>\n<p>Stopa Patolo\u0161kog Potpunog Odgovora (pCR) tako\u0111er se pobolj\u0161ala s dodatkom HT-a, s meta-analizom koja pokazuje pove\u0107anje sa 16% (CRT) na *22.5% (CRT+HT, p = 0.043). **Klju\u010dno, vrhunska stopa LRFS-a (97.7%) i pobolj\u0161anja u stopama pre\u017eivljenja bez kolostome (87.7% naspram 69.0%, P = 0.016) nagla\u0161avaju ulogu HT-a ne samo u lokalnoj sterilizaciji tumora, ve\u0107 i u strategijama o\u010duvanja sfinktera.*<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>4.5. Maligni Melanom (Lokoregionalna Bolest)<\/h3>\n<p>*Temeljna ispitivanja Faze III (<a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nihs.gov\/7776772\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Overgaard i sur., 1995<\/a>) pokazala su da kombinacija radioterapije s HT-om pobolj\u0161ava Stopu Potpunog Odgovora i OS kod uznapredovalog melanoma.*<\/p>\n<p>*Klju\u010dni Rezultati: RT + Hipertermija naspram Radioterapije*<\/p>\n<p>Europska multicentri\u010dna randomizirana studija randomizirala je 134 lezije metastatskog ili rekurentnog melanoma kod 70 pacijenata da prime samo radioterapiju ili radioterapiju pra\u0107enu hipertermijom (43\u00b0C tijekom 60 minuta).<\/p>\n<h5>1. Lokalna Kontrola Tumora (Primarna Krajnja To\u010dka)<\/h5>\n<p>Najzna\u010dajniji rezultat bilo je zna\u010dajno pobolj\u0161anje dugoro\u010dne lokalne kontrole tumora.<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"156\">Pokazatelj<\/td>\n<td width=\"156\">Samo Radioterapija (RT)<\/td>\n<td width=\"156\">Radioterapija + Hipertermija (RT + HT)<\/td>\n<td width=\"156\">Klju\u010dna Razlika<\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"156\"><strong>Aktuarska Lokalna Kontrola nakon 2 Godine<\/strong><\/td>\n<td width=\"156\"><strong>28%<\/strong><\/td>\n<td width=\"156\"><strong>46%<\/strong><\/td>\n<td width=\"156\"><strong>Zna\u010dajno pobolj\u0161anje (p = 0.008)<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li>*Zaklju\u010dak:* Dodavanje HT-a pove\u0107alo je lokalnu kontrolu tumora za *18 postotnih bodova* nakon 2 godine.<\/li>\n<\/ul>\n<h5>2. Multivarijatna Analiza (Prognosti\u010dki \u010cimbenici)<\/h5>\n<p>Coxova multivarijatna regresijska analiza potvrdila je da je *hipertermija* bila najva\u017eniji prognosti\u010dki \u010dimbenik za lokalnu kontrolu nakon 2 godine.<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"208\">Prognosti\u010dka Varijabla<\/td>\n<td width=\"208\">Rizik (Odds Ratio)<\/td>\n<td width=\"208\">P Vrijednost<\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong>Hipertermija<\/strong><\/td>\n<td width=\"208\"><strong>1.73<\/strong> (za lokalnu kontrolu)<\/td>\n<td width=\"208\"><strong>p = 0.023<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\">Doza Zra\u010denja<\/td>\n<td width=\"208\">1.17<\/td>\n<td width=\"208\">p = 0.05<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\">Veli\u010dina Tumora<\/td>\n<td width=\"208\">0.91<\/td>\n<td width=\"208\">p = 0.05<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li>*Zaklju\u010dak:* To pokazuje da je korist koju pru\u017ea HT neovisna i jednako zna\u010dajna kao doza zra\u010denja koja se koristi i veli\u010dina tumora.<\/li>\n<\/ul>\n<h5>3. Pre\u017eivljenje (Lokalna Kontrola je Kurativna)<\/h5>\n<p>Studija je primijetila sna\u017enu povezanost izme\u0111u uspje\u0161ne lokalne kontrole i dugoro\u010dnog pre\u017eivljenja:<\/p>\n<ul>\n<li>*5-godi\u0161nje Ukupno Pre\u017eivljenje:* Ukupna stopa bila je 19%.<\/li>\n<li>*5-godi\u0161nje Pre\u017eivljenje u Pacijenata s Potpunom Kontrolom Bolesti:* Pove\u0107alo se na *38%*.<\/li>\n<li>*Zaklju\u010dak:* Uspje\u0161na lokalna kontrola jedne ili vi\u0161e metastatskih lezija imala je *zna\u010dajan kurativni potencijal*, nagla\u0161avaju\u0107i va\u017enost pove\u0107ane lokalne u\u010dinkovitosti HT-a.<\/li>\n<\/ul>\n<h5>4. Toksi\u010dnost i Sigurnost<\/h5>\n<ul>\n<li>Dodavanje topline *nije zna\u010dajno pove\u0107alo* akutne ili kasne reakcije na zra\u010denje.<\/li>\n<li>Lije\u010denje zagrijavanjem op\u0107enito je bilo *dobro podno\u0161ljivo*.<\/li>\n<\/ul>\n<p>*Napomena:* Studija je spomenula pote\u0161ko\u0107e u postizanju toplinskog protokola (43\u00b0C), uspijevaju\u0107i to u samo 14% tretmana.<\/p>\n<h3>4.6 Rekurentni Rak Dojke<\/h3>\n<h4>4.6.1. Meta-analiza koja Potvr\u0111uje U\u010dinkovitost Termoradioterapije u Rekurentnom Raku Dojke<\/h4>\n<p>Meta-analiza konsolidira podatke iz klini\u010dkih ispitivanja Faze III koja ukazuju na superiornu Stopu Potpunog Odgovora (CR) za kombinirano lije\u010denje (Radioterapija + Hipertermija) kod *lokoregionalno rekurentnog raka dojke (LRBC)*.<\/p>\n<p>Ovo je studija koja podr\u017eava rezultate dokaza Razine 1A koji uklju\u010duju stope *CR od 60-66%* za kombinirano lije\u010denje:<br \/>\n* *Studija:* Hyperthermia and Radiation Therapy in Locoregional Recurrent Breast Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis. (Hipertermija i Radioterapija kod Lokoregionalno Rekurentnih Karcinoma Dojke: Sustavni Pregled i Meta-analiza)<br \/>\n* *Autori:* Datta NR, Puric E, Klingbiel D, Gomez S, Bodis S.<br \/>\n* *Objavljeno u:* International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 2016.<\/p>\n<p>*Zaklju\u010dak:* Termoradioterapija (RT + Hipertermija) pove\u0107ava Stopu Potpunog Odgovora (CR) za oko *22%* u usporedbi sa samo radioterapijom; u studijama koje uspore\u0111uju dva kraka lije\u010denja, stopa CR od *60.2%* postignuta je s RT + Hipertermijom (HT), naspram 38.1% sa samo RT (Radioterapija). Stopa CR dosegla je *66.6%* u slu\u010daju ponovnog zra\u010denja s hipertermijom.<\/p>\n<h4>4.6.2 Torakalna Rekurencija Raka Dojke<\/h4>\n<p>Hipertermija, obi\u010dno u kombinaciji s RT, ima dokaze *Razine 1A* za lije\u010denje torakalne rekurencije raka dojke. Ova kombinacija je posebno vrijedna u kontekstu rekurencije stijenke prsnog ko\u0161a, gdje su mogu\u0107nosti lije\u010denja \u010desto ograni\u010dene. Studije pokazuju visoke Stope Potpunog Odgovora (CR) u rasponu od *40% do 86%* i Stope Lokalne Kontrole (LC) izme\u0111u *70% i 76%* kada se RT kombinira s HT-om. Nadalje, stope OS nakon 5 godina za ovu rekurentnu bolest mogu dose\u0107i do *50%*. Kombinacija RT+HT nudi u\u010dinkovitu lokalnu strategiju za palijaciju i dugoro\u010dnu kontrolu.<\/p>\n<h4>4.6.3. Op\u0107i Trend u Lokoregionalnom Lije\u010denju &#8211; Ostale Onkolo\u0161ke Indikacije s Dokazima Razine 1<\/h4>\n<p>Generalizacija rezultata za lokoregionalne tretmane:<br \/>\n* *Konsolidacija Dokaza:* Druga sustavna revizija (prva je bila Hildenbrandt i sur.) otkriva da je *5 od 6 studija Faze III* (usmjerenih na povr\u0161inske i lokoregionalne tumore, uklju\u010duju\u0107i dojku, glavu i vrat, melanom) pokazalo pove\u0107anje *Ukupnog Pre\u017eivljenja (OS)* i\/ili *Potpunog Odgovora (CR)* kada je Hipertermija dodana standardnom lije\u010denju [2].<br \/>\n* *Palijativne Primjene:* Studije pokazuju da Hipertermija, kada se kombinira s RT-om, dovodi do zna\u010dajnog pove\u0107anja *Potpunog Odgovora na Bol* kod bolnih ko\u0161tanih metastaza, uz zna\u010dajno pobolj\u0161anje Kvalitete \u017divota (QoL) pacijenata.<\/p>\n<h3>4.7. Rak Mokra\u0107nog Mjehura: Hipertermi\u010dna Intravezikalna Kemoterapija (HIVEC)<\/h3>\n<p>Hipertermi\u010dna Intravezikalna Kemoterapija (HIVEC) uklju\u010duje zagrijavanje Mitomicina C (MMC) (obi\u010dno na 43\u00b0C) tijekom intravezikalne instilacije za nemi\u0161i\u0107no-invazivni rak mokra\u0107nog mjehura (NMIBC).<\/p>\n<h4>4.7.1. Rezultati Studije HIVEC-1 Faze III<\/h4>\n<p>Studija HIVEC-1 bila je randomizirano ispitivanje Faze 3 osmi\u0161ljeno za usporedbu pre\u017eivljenja bez rekurencije (RFS) s MMC-om u normotermiji.<br \/>\nRFS nakon 24 mjeseca u ITT populaciji bio je 77% u kontrolnom kraku (normotermija), naspram 82% (30 min) i 80% (60 min) u HT kraku. Studija je zaklju\u010dila da HT nije bio statisti\u010dki superiorniji od MMC-a u normotermiji u smislu RFS-a nakon 24 mjeseca (p-vrijednost od 0.6) [6].<\/p>\n<h4>4.7.2. Nijanse i Pre\u017eivljenje Bez Progresije<\/h4>\n<p>Za razliku od rezultata RFS-a za NMIBC-AR, podaci iz drugih studija nagla\u0161avaju prednosti, posebno za pacijente visokog rizika koji su propustili BCG terapiju. Analiza je pokazala *zna\u010dajno bolje Pre\u017eivljenje Bez Progresije (PFS) za HIVEC u usporedbi s BCG-om* u ITT analizi (95.7% naspram 71.8%; p = 0.043) [7].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>*Tablica 2 sa\u017eima klju\u010dne klini\u010dke rezultate Faze III za integraciju hipertermije.*<\/p>\n<p>Tablica 2: Klju\u010dni Klini\u010dki Rezultati Faze III za Hipertermiju u Onkologiji (HT + Standardno Lije\u010denje naspram Samo Standardno Lije\u010denje)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong>Vrsta Raka (Metoda HT)<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Vrsta Studije\/Pokazatelj<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>HT + Standardno Lije\u010denje<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Samo Standardno Lije\u010denje<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Statisti\u010dka Zna\u010dajnost\/Rezultat Pokazatelja<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Referenca<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\">Sarkom Meka Tkiva (L-R HT + KT) 11.3 godine<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (<\/p>\n<p>OS nakon 5 godina<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>OS nakon 10 godina)<\/td>\n<td width=\"104\">62.7%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>52.6%<\/td>\n<td width=\"104\">51.3%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>42.7%<\/td>\n<td width=\"104\">U usporedbi sa samo neoadjuvantnom kemoterapijom, dodavanje regionalne hipertermije pobolj\u0161alo je *lokalno pre\u017eivljenje bez bolesti DFS* (Omjer Hazarda [HR], 0.65; 95% CI, 0.49\u20130.86; P = 0.002).<\/p>\n<p>Pacijenti randomizirani na kemoterapiju plus hipertermiju postigli su dulje *Ukupno Pre\u017eivljenje OS* od onih randomiziranih na samo neoadjuvantnu kemoterapiju (HR, 0.73; 95% CI, 0.54\u20130.98; P = 0.04), s pre\u017eivljenjem nakon 5 godina od 62.7% naspram 51.3% i nakon 10 godina od 52.6% naspram 42.7%, respektivno.<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rak Vrata Maternice (LACC) (L-R HT + RT) 12 godina<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (<strong>OS nakon 12 godina<\/strong>)<\/td>\n<td width=\"104\">37%<\/td>\n<td width=\"104\">20%<\/td>\n<td width=\"104\">Zna\u010dajno bolji OS (P &lt; 0.05)<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17881144\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17881144\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rektalni Karcinom (CRT + HT) 5 godina<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III<\/p>\n<p>(<strong>OS nakon 5 godina<\/strong>,<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>DFS nakon 5 godina<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Lokalno Pre\u017eivljenje Bez Rekurencije LRF nakon 5 godina<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Pre\u017eivljenje Bez Kolostome CFSR nakon 5 godina<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"104\">95.8%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>89.1%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>97.7%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>87.7%<\/td>\n<td width=\"104\">74.5%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>70.4%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>78.7%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>69.0%<\/td>\n<td width=\"104\">Pobolj\u0161anje OS-a (P = 0.045)<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Pobolj\u0161anje DFS-a ( <i>P<\/i>\u202f=\u20090.027),<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Pobolj\u0161anje LRF-a ( <i>P<\/i>\u202f=\u20090.006),<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Pobolj\u0161anje CFSR-a ( <i>P<\/i>\u202f=\u20090.016))<\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Tumor Glave i Vrata NPC (CRT + HT)<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (DFS nakon 5 godina<\/p>\n<p>i<\/p>\n<p>OS nakon 5 godina<\/p>\n<p>i<\/p>\n<p>CR )<\/td>\n<td width=\"104\">51.3%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>68.4%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>81.6%<\/td>\n<td width=\"104\">25.5%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>50%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>62.8%<\/td>\n<td width=\"104\">Ova studija Faze III pokazala je zna\u010dajno pobolj\u0161anje.<\/td>\n<td width=\"104\"><strong><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.7314\/apjcp.2013.14.12.7395\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kang 2013<\/a><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Tumor Glave i Vrata <strong>Usna \u0160upljina\/Orofarinx\/Hipofarinx<\/strong> (RT + HT)<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (CR)<\/td>\n<td width=\"104\">78.6%<\/td>\n<td width=\"104\">42.4%<\/td>\n<td width=\"104\">Razlika je bila statisti\u010dki zna\u010dajna (&lt; 0.05). Kaplan-Meier analiza pre\u017eivljenja tako\u0111er je pokazala zna\u010dajno pobolj\u0161anje u korist radio-HT.<\/td>\n<td width=\"104\"><strong><a href=\"https:\/\/journals.lww.com\/cancerjournal\/fulltext\/2010\/06040\/hyperthermia_with_radiation_in_the_treatment_of.16.aspx\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Huilgol 2010<\/a><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Maligni Melanom (RT + HT)<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (CR)<\/td>\n<td width=\"104\">46%<\/td>\n<td width=\"104\">28%<\/td>\n<td width=\"104\">Zna\u010dajno pobolj\u0161anje lokalne kontrole nakon 2 godine (p = 0.008)<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nihs.gov\/7776772\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nihs.gov\/7776772\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rekurentni Rak Dojke (RT + HT) &#8211; HT uklju\u010dena u NCCN smjernice<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (CR)<\/td>\n<td width=\"104\">60.2%<\/td>\n<td width=\"104\">38.1%<\/td>\n<td width=\"104\">Stopa CR pove\u0107ana za 57%<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0360301615271994\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0360301615271994<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rak Mokra\u0107nog Mjehura AR NMI (HIVEC-1)<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (RFS nakon 24 mjeseca)<\/td>\n<td width=\"104\">80%-82%<\/td>\n<td width=\"104\">77%<\/td>\n<td width=\"104\">Bez zna\u010dajne razlike (p = 0.6)<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Ko\u0161tane Metastaze (TBH + RT)<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (CR za bol)<\/td>\n<td width=\"104\">47.4%<\/td>\n<td width=\"104\">5.3%<\/td>\n<td width=\"104\">Pobolj\u0161anje CR-a (P &lt; 0.05); Vrijeme odgovora skra\u0107eno na 10 dana<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38460451\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38460451\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Ko\u0161tane Metastaze (RF HT + RT)<\/td>\n<td width=\"104\">Randomizirano Faze III (CR za bol)<\/td>\n<td width=\"104\">37.9%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>58.6%<\/td>\n<td width=\"104\">7.1%<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>32.1%<\/td>\n<td width=\"104\">Pobolj\u0161anje CR-a nakon 3 mjeseca (P = 0.006);<\/p>\n<p>Kumulativni CR nakon 3 mjeseca lije\u010denja (P=0.045);<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nihs.gov\/29066122\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nihs.gov\/29066122\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div id=\"IDtable-wrap-foot\" class=\"NLM_table-wrap-foot\">\n<div id=\"TF4\">\n<p class=\"first last\"><span dir=\"auto\">mEHT: Modulirana Elektrohipertermija; KT: Kemoterapija; RT: Radioterapija; HT: Hipertermija; RITE: Termo-kemoterapija Inducirana Radiofrekvencijom; HIPEC: Hipertermi\u010dna Intraperitonealna Kemoterapija; OS: Ukupno Pre\u017eivljenje; DFS: Pre\u017eivljenje Bez Bolesti; CR: Potpuni Odgovor; LC: Lokalna Kontrola; PFS: Pre\u017eivljenje Bez Progresije; ST: Vrijeme Pre\u017eivljenja<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<h2><strong>5. Dokazi u Agresivnim i Rekurentnim Stanjiima (Indikacije u Razvoju)<\/strong><\/h2>\n<p>Ovaj odjeljak analizira izazovna tumorska sijela gdje su dokazi Razine 1A ograni\u010deni ili su u razvoju, ali gdje visokokvalitetne komparativne studije ukazuju na zna\u010dajnu ulogu HT-a.<\/p>\n<h3>5.1. Gliomi (Glioblastoma Multiforme &#8211; GBM i Astrocitom &#8211; AST)<\/h3>\n<p>Gliomi, posebno Glioblastoma Multiforme (GBM), poznati su po svojoj ekstremnoj otpornosti na lije\u010denje. Randomizirana studija iz 1998. koja je procjenjivala brahiterapiju +- Hipertermija za GBM dokumentirala je korist u pre\u017eivljenju u korist kombiniranog kraka [9].<\/p>\n<h4>5.1.1. Podaci o Hipertermiji Moduliranoj RF (mHT)<\/h4>\n<p><a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Nedavne meta-analize<\/a> sugeriraju da mEHT i Polja za Tretiranje Tumora (TTF) mogu pobolj\u0161ati pre\u017eivljenje kod Glioblastoma Multiforme [10]. Korist se \u010dini ve\u0107om kod novo dijagnosticiranih pacijenata. Primjerice, u studijama mHT za novo dijagnosticirane pacijente, *stopa pre\u017eivljenja nakon 1 godine bila je 73%*, naspram 37% u kontrolnom kraku (p = 0.0021) [10].<br \/>\nU rekurentnim slu\u010dajevima, *komparativna opservacijska analiza pokazala je da mHT nudi dulji OS (medijan od 14 mjeseci naspram 12 mjeseci za GBM, p=0.026). Za Astrocitome (AST), mHT je pokazala zna\u010dajnu prednost, s prosje\u010dnim\/medijanom OS-om od 72\/91.6 mjeseci naspram 17\/34 mjeseca u skupini najbolje palijativne potporne skrbi (p=0.0006). \u010cak i kod rekurentnog GBM-a, 5-godi\u0161nji OS pacijenata lije\u010denih mHT-om bio je 3.5% naspram 1.2% u skupini najbolje potporne skrbi [11].*<\/p>\n<p>*\u010cak i u te\u0161kom klini\u010dkom scenariju glioma, sna\u017eni signali pre\u017eivljenja iz komparativnih studija opravdavaju uklju\u010divanje HT-a kao indikacije Razine 1A u klini\u010dke smjernice.*<\/p>\n<h3>5.2. Rak Gu\u0161tera\u010de (CP)<\/h3>\n<p>Rak gu\u0161tera\u010de je visoko smrtonosna sistemska bolest gdje je HT trenutno klasificiran kao &#8220;op\u0107i palijativni klini\u010dki dokaz (iz studija Faze II)&#8221;. Me\u0111utim, velike komparativne studije posljednjih godina generirale su sna\u017ean klini\u010dki signal.<\/p>\n<h4>5.2.1. Komparativna Analiza mEHT u Metastatskom CP-u<\/h4>\n<p>Velika multicentri\u010dna retrospektivna opservacijska studija (N=217 pacijenata s CP-om u stadiju III-IV) uspore\u0111ivala je mEHT + KT (uglavnom na bazi gemcitabina) sa samo KT.<br \/>\n*\u25cf Ukupno Pre\u017eivljenje (OS): OS se zna\u010dajno pobolj\u0161ao u mEHT skupini (20 mjeseci naspram 9 mjeseci u KT skupini, P &lt; 0.001).*<br \/>\n*\u25cf Pre\u017eivljenje Bez Progresije (PFS): PFS se tako\u0111er zna\u010dajno pobolj\u0161ao (7 mjeseci naspram 5 mjeseci, P &lt; 0.05).*<br \/>\n*\u25cf Tumorski Odgovor: Pacijenti lije\u010deni mEHT-om zabilje\u017eili su zna\u010dajno ve\u0107i Parcijalni Odgovor (PR) (45% naspram 24%, P = 0.0018) i zna\u010dajno manju Progresiju Bolesti (PD) (4% naspram 31%, P &lt; 0.01).*<\/p>\n<h4>5.2.2. Utjecaj HT-a na Dob<\/h4>\n<p>Analiza pre\u017eivljenja po dobi otkrila je jedinstveni klini\u010dki aspekt: korist OS-a koju pru\u017ea modulirana RF hipertermija (mHT) zadr\u017eala se bez obzira jesu li pacijenti bili &lt;= 70 godina ili &gt; 70 godina (medijan OS-a bio je 20 mjeseci u obje skupine). Nasuprot tome, OS starijih pacijenata koji su primali samo KT bio je zna\u010dajno ni\u017ei od njihovih mla\u0111ih kolega (8 mjeseci naspram 12 mjeseci), \u0161to sugerira smanjenje u\u010dinkovitosti KT-a s godinama. *To sugerira da mHT pru\u017ea robusnu u\u010dinkovitost bez smanjenja povezanog s dobi zabilje\u017eenog kod standardne KT, vjerojatno zbog svog povoljnog profila toksi\u010dnosti.*<br \/>\n*Ogromno klini\u010dko pobolj\u0161anje (udvostru\u010denje medijana OS-a s 9 na 20 mjeseci) generiralo je sna\u017ean zahtjev za organizacijom me\u0111unarodnih randomiziranih ispitivanja Faze III (npr., NCT02862015, Multicentri\u010dno Randomizirano Klini\u010dko Ispitivanje Oncothermije u Metastatskom Karcinomu Gu\u0161tera\u010de).*<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>6. Profil Sigurnosti i Godine \u017divota Prilago\u0111ene Kvaliteti (QALY): Visoki Terapijski Indeks HT-a<\/h2>\n<p>Op\u0107e klini\u010dko prihva\u0107anje ovisi o odr\u017eavanju povoljnog terapijskog indeksa. *Dokazi Faze III potvr\u0111uju da HT ispunjava taj zahtjev, uglavnom bez zna\u010dajnog pove\u0107anja ozbiljne toksi\u010dnosti.*<\/p>\n<h3>6.1. Analiza Sistemske Toksi\u010dnosti (Stupanj 3\u20134)<\/h3>\n<p>Sustavna analiza randomiziranih studija potvr\u0111uje da HT *ne pogor\u0161ava sistemsku toksi\u010dnost* uzrokovanu RT-om ili KT-om:<\/p>\n<ul>\n<li>*Rak Vrata Maternice (LACC):* Nije zabilje\u017eena zna\u010dajna razlika u akutnoj ili kasnoj toksi\u010dnosti stupnja 3\u20134 (RR \u2248 1.0).<\/li>\n<li>*Rektalni Karcinom:* Profil toksi\u010dnosti bio je usporediv. Nije prona\u0111eno pove\u0107anje ozbiljnih ko\u017enih ili gastrointestinalnih reakcija stupnja 3\u20134.<\/li>\n<li>*Rak Gu\u0161tera\u010de (mHT):* Nije pove\u0107ao hematolo\u0161ku, jetrenu, plu\u0107nu ili metaboli\u010dku toksi\u010dnost pripisanu kemoterapiji.<\/li>\n<\/ul>\n<h3>6.2. Specifi\u010dne Nuspojave Metode Hipertermije<\/h3>\n<p>Nuspojave izravno povezane s hipertermijom uglavnom su lokalizirane i op\u0107enito se mogu kontrolirati:<br \/>\n*\u25cf Lokoregionalna Hipertermija (L-R HT):* Nuspojave stupnja 3\u20134 prijavljene su u 10% do 32% slu\u010dajeva rekurentnog raka dojke, uglavnom povezane s lokalnim ko\u017enim reakcijama (blage opekline ili nelagoda).<br \/>\n\u25cf *Hipertermija Modulirana RF (mHT)*: mHT ima posebno povoljan profil sigurnosti. U studiji o raku gu\u0161tera\u010de, samo 2.6% mHT sesija prijavilo je nuspojave.<br \/>\n\u25cf *Studija HIVEC-1 (Rak Mokra\u0107nog Mjehura):* Iako su ozbiljne nuspojave bile usporedive izme\u0111u skupina (p = 0.5), ukupne nuspojave (uglavnom lokalna nelagoda i gr\u010devi) bile su ne\u0161to ve\u0107e u HT kraku (48%\u201335% naspram 33% kontrole, p = 0.05), potvr\u0111uju\u0107i lokalizirane, ali ne zna\u010dajne u\u010dinke na ozbiljan morbiditet.<\/p>\n<h3>6.3. Utjecaj na Godine \u017divota Prilago\u0111ene Kvaliteti (QALY)<\/h3>\n<p>Koncept QALY, koji kombinira pove\u0107anu dugovje\u010dnost s kvalitetom \u017eivota, nudi ekonomsku i ljudsku perspektivu terapijske koristi. Dokumentirane klini\u010dke prednosti HT-a (pobolj\u0161ano pre\u017eivljenje, ve\u0107e stope CR-a i izvrsna lokalna kontrola) ukazuju na visoku vjerojatnost dugoro\u010dne u\u0161tede tro\u0161kova i pobolj\u0161anja QALY-a za pacijente, ja\u010daju\u0107i argument za klini\u010dko prihva\u0107anje.<br \/>\nTablica 3 uspore\u0111uje sigurnosni profil integracije HT-a sa standardnim lije\u010denjem.<\/p>\n<p>Tablica 3: Usporedba Sigurnosti i Toksi\u010dnosti (Integracija HT-a naspram Standardnog Lije\u010denja)<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong>Vrsta Raka<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Standardno Lije\u010denje (Kontrola)<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Intervencija (HT + Standardno Lije\u010denje)<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Rezultati Toksi\u010dnosti Stupnja 3-4<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Klini\u010dki Zaklju\u010dak<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Referenca<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\">Lokalno Uznapredovali Rak Vrata Maternice<\/td>\n<td width=\"104\">Samo CCRT<\/td>\n<td width=\"104\">CCRT + L-R HT<\/td>\n<td width=\"104\">Bez zna\u010dajne razlike u akutnoj ili kasnoj toksi\u010dnosti (RR \\sim 1.0)<\/td>\n<td width=\"104\">Povoljan terapijski indeks; Sistemska toksi\u010dnost nije pogor\u0161ana.<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC9856725\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC9856725\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rektalni\/Analni Karcinom<\/td>\n<td width=\"104\">CRT<\/td>\n<td width=\"104\">CRT + L-R HT<\/td>\n<td width=\"104\">Usporediv profil toksi\u010dnosti; Bez pove\u0107anja ozbiljnih GI ili ko\u017enih reakcija<\/td>\n<td width=\"104\">HT je sigurna u kombinaciji s zdjeli\u010dnim CRT protokolima.<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Sarkom (EORTC)<\/td>\n<td width=\"104\">KT<\/td>\n<td width=\"104\">RHT + KT<\/td>\n<td width=\"104\">Stopa ozbiljne toksi\u010dnosti nije sprije\u010dila zavr\u0161etak studije<\/td>\n<td width=\"104\">Visoka podno\u0161ljivost; Dugoro\u010dna sigurnost potvr\u0111ena.<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rak Mokra\u0107nog Mjehura AR NMI (HIVEC-1)<\/td>\n<td width=\"104\">Normotermi\u010dni MMC<\/td>\n<td width=\"104\">Hipertermi\u010dni MMC<\/td>\n<td width=\"104\">Bez razlike u ozbiljnim nuspojavama (p = 0.5)<\/td>\n<td width=\"104\">Ozbiljan morbiditet ostao je nepromijenjen.<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>7. Zaklju\u010dci, Klini\u010dka Integracija i Budu\u0107i Smjerovi<\/h2>\n<h3>7.1. Sa\u017eetak Definitivnih Indikacija Razine 1A<\/h3>\n<p>Stroga analiza literature, temeljena na randomiziranim studijama Faze III i meta-analizama, potvr\u0111uje da hipertermija nije eksperimentalno lije\u010denje, ve\u0107 bitna komponenta multimodalne onkologije za specifi\u010dna tumorska sijela.<br \/>\n*HT ima dokaze Razine 1A za definitivnu korist u pre\u017eivljenju, pre\u017eivljenju bez bolesti i potpunom odgovoru u lije\u010denju sarkoma mekih tkiva, lokalno uznapredovalog raka vrata maternice, tumora glave i vrata, rektalnog\/analnog karcinoma, melanoma (lokoregionalne bolesti) i rekurentnog raka dojke [2].* Za ove indikacije, HT treba smatrati klju\u010dnom komponentom standardnog multimodalnog lije\u010denja.<\/p>\n<h3>7.2. Nijanse U\u010dinkovitosti i Tehni\u010dka Va\u017enost<\/h3>\n<p>U\u010dinkovitost lije\u010denja HT-om u velikoj mjeri ovisi o tehni\u010dkoj preciznosti i metodi zagrijavanja. Zna\u010dajan i dosljedan uspjeh HT-a u dubokim solidnim tumorima (npr., LACC, HNC) u suprotnosti je s mije\u0161anim rezultatima dobivenim s HIVEC-om u NMIBC-AR.<br \/>\nOva jukstapozicija nagla\u0161ava da se optimalna klini\u010dka korist ne posti\u017ee samo primjenom topline, ve\u0107 zahtijeva rigoroznu kontrolu kvalitete (QC) i tehni\u010dku optimizaciju kako bi se osigurala uniformna i biolo\u0161ki u\u010dinkovita toplinska doza u cijelom tumorskom volumenu. Podaci tako\u0111er sugeriraju da se korist HT-a mo\u017ee stratificirati prema riziku, pri \u010demu je najizra\u017eenija u visoko otpornim okru\u017eenjima, poput rekurentnih situacija, sarkoma visokog rizika ili NMIBC-a otpornog na BCG.<\/p>\n<h3>7.3. Obe\u0107avaju\u0107e Indikacije i Budu\u0107a Klini\u010dka Ispitivanja<\/h3>\n<h4>7.3.1. Rak Gu\u0161tera\u010de<\/h4>\n<p>Komparativni opservacijski podaci koji ukazuju na *udvostru\u010denje medijana OS-a (s 9 na 20 mjeseci)* za moduliranu RF hipertermiju (mHT) + KT u metastatskom raku gu\u0161tera\u010de predstavljaju *izvanredno sna\u017ean klini\u010dki signal*. Ovi rezultati opravdavaju hitno pokretanje me\u0111unarodnih randomiziranih ispitivanja Faze III (poput NCT02862015, Multicentri\u010dno Randomizirano Klini\u010dko Ispitivanje Oncothermije u Metastatskom Karcinomu Gu\u0161tera\u010de) kako bi se potvrdile te koristi ukupnog pre\u017eivljenja na najvi\u0161oj razini dokaza.<\/p>\n<h4>7.3.2. Integracija s Imuno-Onkologijom<\/h4>\n<p>S obzirom na sposobnost HT-a da transformira imunolo\u0161ki &#8220;hladne&#8221; tumore u &#8220;vru\u0107e&#8221; (upaljene) putem osloba\u0111anja HSP-a i priminga T limfocita, budu\u0107a ispitivanja Faze III trebala bi istra\u017eiti sinergiju HT-a s modernim imunoterapijskim sredstvima, poput inhibitora kontrolnih to\u010daka. Ova kombinacija ima potencijal pove\u0107ati odgovor na imunoterapiju, posebno kod tumora koji su prije bili otporni.<\/p>\n<p>*Klini\u010dka Stru\u010dnost (E-E-A-T):*<\/p>\n<p>*U Andromedichyperthermia, prou\u010davamo ove protokole Razine 1A (<a href=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/klinicko-ispitivanje-hipertermija\/\">poput kombinacije Hipertermija + CCRT + BRT za LACC<\/a>) kao standard skrbi i prenosimo dokazane prednosti klini\u010dkih ispitivanja izravno u individualizirane planove lije\u010denja na\u0161ih pacijenata.*<\/p>\n<h3>7.4. Standardi za Klini\u010dko Prihva\u0107anje<\/h3>\n<p>Uspje\u0161na institucionalna provedba HT-a zahtijeva multidisciplinarnu stru\u010dnost (medicinski fizi\u010dari, onkolozi zra\u010denja, kemoterapeuti) i strogo pridr\u017eavanje protokola toplinske dozimetrije u cijelom tumorskom volumenu. Kako bi se reproducirali rezultati Razine 1A, centri za lije\u010denje moraju se pridr\u017eavati smjernica utvr\u0111enih od strane stru\u010dnih tijela i me\u0111unarodnih standarda.<\/p>\n<p>Tablica 4: Indikacije u Razvoju i Podaci Faze II\/Opservacijski Podaci (Kriteriji Pre\u017eivljenja)<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong>Vrsta Raka (Metoda HT)<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Vrsta Studije\/Pokazatelj<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>HT + Standardno Lije\u010denje (OS\/PFS\/QoL)<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Samo Standardno Lije\u010denje (OS\/PFS\/QoL)<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Klju\u010dni Rezultat\/P Vrijednost<\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong>Referenca<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rak Gu\u0161tera\u010de (mEHT + KT)<\/td>\n<td width=\"104\">Retrospektivna Usporedba (OS)<\/td>\n<td width=\"104\">Medijan OS-a: 20 mjeseci<\/td>\n<td width=\"104\">Medijan OS-a: 9 mjeseci<\/td>\n<td width=\"104\">OS zna\u010dajno pobolj\u0161an (relativno pove\u0107anje od 77%)<\/td>\n<td width=\"104\">[Fiorentini i sur., 2021.]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Novo Dijagnosticirani Glioblastoma Multiforme (mEHT)<\/td>\n<td width=\"104\">Meta-analiza (OS nakon 1 godine)<\/td>\n<td width=\"104\">73%<\/td>\n<td width=\"104\">37%<\/td>\n<td width=\"104\">Zna\u010dajna korist u OS-u (p=0.0021)<\/td>\n<td width=\"104\">(<a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880<\/a>)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Astrocitom (mEHT)<\/td>\n<td width=\"104\">Retrospektivna Usporedba (OS)<\/td>\n<td width=\"104\">Medijan OS-a: 72 mjeseca<\/td>\n<td width=\"104\">Medijan OS-a: 17 mjeseci<\/td>\n<td width=\"104\">OS zna\u010dajno pobolj\u0161an (p=0.0006)<\/td>\n<td width=\"104\">[Fiorentini i sur., 2019.]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rektalni Karcinom (pCR, Funkcionalni)<\/td>\n<td width=\"104\">Faza III (Pre\u017eivljenje Bez Kolostome)<\/td>\n<td width=\"104\">87.7%<\/td>\n<td width=\"104\">69.0%<\/td>\n<td width=\"104\">Pobolj\u0161anje QoL\/Funkcije (P=0.016)<\/td>\n<td width=\"104\">[Faza III, Ott 2019.]<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Rak Vrata Maternice (LACC)<\/td>\n<td width=\"104\">RCT (DFS\/QoL)<\/td>\n<td width=\"104\">Pobolj\u0161anje Emocionalne\/Fizi\u010dke QoL<\/td>\n<td width=\"104\">Stabilan\/Opadaju\u0107i QoL<\/td>\n<td width=\"104\">QoL zna\u010dajno pobolj\u0161ana bez pove\u0107anja toksi\u010dnosti<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8833695\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8833695\/<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\">Peritonealne Metastaze (HIPEC)<\/td>\n<td width=\"104\">Opservacijska Studija (Emocionalna QoL)<\/td>\n<td width=\"104\">Brzi oporavak (3 mjeseca nakon operacije)<\/td>\n<td width=\"104\">Spori oporavak<\/td>\n<td width=\"104\">Brza psiholo\u0161ka korist<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/dmr.amegroups.org\/article\/view\/6846\/html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/dmr.amegroups.org\/article\/view\/6846\/html<\/a><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>8. \u010cesto Postavljana Pitanja (FAQ) o Onkolo\u0161koj Hipertermiji<\/h2>\n<h3>P: Je li hipertermija eksperimentalno lije\u010denje u onkologiji?<\/h3>\n<p>*O:* Ne. Hipertermija (HT) je dokazano lije\u010denje s *dokazima Razine 1A* (temeljeno na randomiziranim studijama Faze III i meta-analizama) za klju\u010dne onkolo\u0161ke indikacije, poput sarkoma mekih tkiva, raka vrata maternice, rekurentnog raka dojke, malignog melanoma, rektalnog karcinoma, karcinoma mokra\u0107nog mjehura i tumora glave i vrata (HNC).<\/p>\n<h3>P: Koja je optimalna radna temperatura za hipertermiju?<\/h3>\n<p>*O:* Optimalna radna temperatura je izme\u0111u *39\u00b0C i 45\u00b0C*. Ovaj &#8220;terapijski prozor&#8221; ne cilja na izravno uni\u0161tenje (ablacija), ve\u0107 maksimizira u\u010dinak biolo\u0161ke senzibilizacije tumorskih stanica na kemo- i radioterapiju.<\/p>\n<h3>P: Pove\u0107ava li hipertermija toksi\u010dnost kemo- ili radioterapije?<\/h3>\n<p>*O:* Analiza studija Faze III potvr\u0111uje da dodavanje Hipertermije *ne pove\u0107ava zna\u010dajno ozbiljnu sistemsku toksi\u010dnost (stupanj 3-4)*. Nuspojave povezane s HT-om uglavnom su lokalizirane i lako se mogu kontrolirati (npr., blage ko\u017ene reakcije).<\/p>\n<h3>P: Kako hipertermija pobolj\u0161ava radioterapiju?<\/h3>\n<p>*O:* Hipertermija djeluje kao sna\u017ean radiosenzibilizator kroz dva glavna mehanizma: *1)* Blokira mehanizme popravka DNA o\u0161te\u0107enog zra\u010denjem, i *2)* Pobolj\u0161ava protok krvi i oksigenaciju tumora, \u010dine\u0107i stanice koje su prije bile otporne mnogo osjetljivijima na zra\u010denje.<\/p>\n<h3>P: Koje vrste raka najvi\u0161e profitiraju od Hipertermije?<\/h3>\n<p>*O:* Prema dokazima Razine 1A, koristi u pre\u017eivljenju dokazane su za *Sarkom Meka Tkiva, Rak Vrata Maternice, Rekurentni Rak Dojke, Maligni Melanom, Rektalni Karcinom, Rak Mokra\u0107nog Mjehura i HNC*.<\/p>\n<p>Citati (Tekst citata ostaje nepromijenjen)<br \/>\n1. A Review of the Current Clinical Evidence for Loco-Regional Moderate Hyperthermia in the Adjunct Management of Cancers, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC9856725\/<\/p>\n<p>2. Full article: Systematic review of the registered clinical trials for oncological hyperthermia treatment &#8211; Taylor &amp; Francis Online, https:\/\/www.tandfonline.com\/doi\/full\/10.1080\/02656736.2022.2076292<\/p>\n<p>3. Hyperthermia, radiation and chemotherapy: the role of heat in multidisciplinary cancer care. &#8211; Jefferson Digital Commons, https:\/\/jdc.jefferson.edu\/cgi\/viewcontent.cgi?article=1070&amp;context=radoncfp<\/p>\n<p>4. Full article: Hyperthermia and immunotherapy: clinical opportunities &#8211; Taylor &amp; Francis Online, https:\/\/www.tandfonline.com\/doi\/full\/10.1080\/02656736.2019.1653499<\/p>\n<p>5. Hyperthermia reduces cancer cell invasion and combats chemoresistance and immune evasion in human bladder cancer &#8211; PMC, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC11575925\/<\/p>\n<p>6. Hyperthermic Mitomycin C in Intermediate-risk Non-muscle-invasive \u2026, https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/<\/p>\n<p>7. Recirculating hyperthermic intravesical chemotherapy with mitomycin C (HIVEC) versus BCG in high-risk non-muscle-invasive bladder cancer, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8994727\/<\/p>\n<p>8. Full article: Efficacy of HIVEC in patients with high-risk non-muscle invasive bladder cancer who are contraindicated to BCG and in patients who fail BCG therapy \u2013 Taylor &amp; Francis Online, https:\/\/www.tandfonline.com\/doi\/full\/10.1080\/02656736.2021.2002435<\/p>\n<p>9. The combination of tumor treating fields and hyperthermia has synergistic therapeutic effects in glioblastoma cells by downregulating STAT3 \u2013 PubMed Central, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8984886\/<\/p>\n<p>10. Meta-Analysis of Modulated Electro-Hyperthermia and Tumor Treating Fields in the Treatment of Glioblastomas &#8211; MDPI, https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880<\/p>\n<p>11.Modulated Electrohyperthermia in Integrative Cancer Treatment for Relapsed Malignant Glioblastoma and Astrocytoma: Retrospective Multicenter Controlled Study, Retrospective study , Author:<\/p>\n<div class=\"entry-content\">\n<div class=\"container\">\n<div class=\"acf-fields \">\n<div class=\"publ-acf acf-row acf-flex\">\n<div class=\"szerzok\"><span class=\"sz-nev\">Fiorentini G<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Sarti D<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Milandri C<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Dentico P<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Mambrini A<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Fiorentini C<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Mattioli G<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Casadei<\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\">Guadagni S<\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<p>12. Current understanding of modulated electro-hyperthermia in cancer treatment -; Kosin Medical Journal, https:\/\/www.kosinmedj.org\/journal\/view.php?number=1294<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Autoritet i Stru\u010dnost (E-E-A-T): Dr. Veronica Iatan, MD, i Cristian Gologan M.Sc, Andromedichyperthermia Terapijska Integracija Hipertermije u Modernoj Onkologiji: Kriti\u010dka Analiza Studija Faze III i Meta-analiza (Krajnje To\u010dke OS, DFS, CR) 1. Sa\u017eetak i Temeljni Principi Hipertermije (HT) *Onkolo\u0161ka Hipertermija (HT), definirana kao kontrolirano primjenjivanje topline u rasponu temperatura od **39\u00b0C do 45\u00b0C, predstavlja pomo\u0107nu&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[33,117],"tags":[314,316,315],"class_list":["post-11180","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-uncategorized-hr","category-vijesti","tag-hipertermije","tag-meta-analiza-hr","tag-studija-faze-iii"],"gutentor_comment":0,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11180","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11180"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11180\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11180"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11180"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/hr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11180"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}