{"id":11197,"date":"2025-10-02T14:50:09","date_gmt":"2025-10-02T14:50:09","guid":{"rendered":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/oncologic-hyperthermia-phase-3-trials\/"},"modified":"2025-10-02T19:18:00","modified_gmt":"2025-10-02T19:18:00","slug":"hipertermije-preskusanj-faze-iii","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/hipertermije-preskusanj-faze-iii\/","title":{"rendered":"Terapevtska integracija hipertermije v sodobni onkologiji: kriti\u010dna analiza presku\u0161anj faze III in metaanaliz (kon\u010dne to\u010dke OS, DFS, CR)"},"content":{"rendered":"<p><script type=\"application\/ld+json\">\n    {\n      \"@context\": \"https:\/\/schema.org\",\n      \"@type\": \"MedicalScholarlyArticle\",\n      \"headline\": \"Terapevtska integracija hipertermije v sodobni onkologiji: kriti\u010dna analiza presku\u0161anj faze III in metaanaliz (kon\u010dne to\u010dke OS, DFS, CR)\",\n      \"author\": {\n        \"@type\": \"Person\",\n        \"name\": \"Gologan Cristian, M.Sc.\",\n        \"jobTitle\": \"CEO\",\n        \"affiliation\": {\n          \"@type\": \"MedicalOrganization\",\n          \"name\": \"Andromedichyperthermia Center\"\n        }\n      },\n      \"keywords\": \"Hipertermija, onkologija, presku\u0161anja faze III, pre\u017eivetje, celokupno pre\u017eivetje, popoln odziv, popolna remisija, sarkom, rak materni\u010dnega vratu, E-E-A-T\"\n      \/* ... Schema FAQPage would be added separately for the FAQ section *\/\n    }\n<\/script><\/p>\n<div class=\"author-info\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Avtoriteta in strokovno znanje (EEAT): <\/span><\/span><\/strong><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Avtorja : <\/span><\/span><a href=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/doctor-veronica-iatan\/\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">dr. Veronica Iatan, dr. med<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ., in <\/span><\/span><a href=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/cristian-gologan\/\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Cristian Gologan, mag<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ., Andromedic hypertermia<\/span><\/span><\/strong><\/div>\n<h1><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Terapevtska integracija hipertermije v sodobni onkologiji: kriti\u010dna analiza presku\u0161anj faze III in metaanaliz (kon\u010dne to\u010dke OS, DFS, CR)<\/span><\/span><\/h1>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1. Povzetek in temeljna na\u010dela hipertermije (HT)<\/span><\/span><\/h2>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Onkolo\u0161ka hipertermija (HT)<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> , opredeljena kot nadzorovana uporaba toplote pri temperaturah od <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">39 \u00b0C do 45 \u00b0C<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> , predstavlja adjuvantno terapevtsko metodo, ki je <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">pokazala pomembno klini\u010dno korist, potrjeno z dokazi stopnje 1A<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ( <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">randomizirana presku\u0161anja in metaanalize faze III<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ), za vrsto napredovalih in ponavljajo\u010dih se solidnih tumorjev.<\/span><\/span><\/p>\n<div class=\"key-points\">\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klju\u010dne ugotovitve &#8211; dokazi stopnje 1A:<\/span><\/span><\/h3>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vloga:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> HT ne uni\u010di neposredno tumorja; deluje kot mo\u010dan <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">biolo\u0161ki senzibilizator<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> .<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Potrjene koristi:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Sinteza podatkov stopnje 1A poudarja dosledno izbolj\u0161anje <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">celokupnega pre\u017eivetja (OS)<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> in <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">stopnje popolnega odziva (CR)<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> .<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Glavne indikacije:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> sarkomi mehkih tkiv, rak materni\u010dnega vratu, ponavljajo\u010di se rak dojke, maligni melanom, rak mehurja, rak danke in tumorji glave in vratu (HNC).<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Varnost:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Ta robustna terapevtska korist se dosledno dose\u017ee <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">brez znatnega pove\u010danja sistemske toksi\u010dnosti ali hudih ne\u017eelenih u\u010dinkov<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> (3. ali 4. stopnje).<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zaklju\u010dek:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> HT je nepogre\u0161ljiv adjuvant v standardnih multimodalnih re\u017eimih za izbrane tumorje.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1.1. Klasifikacija in metode onkolo\u0161ke hipertermije<\/span><\/span><\/h3>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1.1.1. Lokalno-regionalna hipertermija (LR HT)<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">To se uporablja za globinsko segrevanje tumorjev medenice, prsnega ko\u0161a in trebuha. Med pogoste tehnike spadajo kapacitivni radiofrekven\u010dni (RF) sistemi in sevalni sistemi z usklajevanjem antenskih nizov. Te metode so zasnovane za dovajanje toplotne energije v globino, pri \u010demer ciljajo na terapevtske temperature znotraj volumna tumorja, hkrati pa ohranjajo zdrava tkiva znotraj toleran\u010dnih meja. Cilj je \u010dim bolj homogeno (izotermno) segrevanje celotne tumorske mase.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1.1.2. RF-modulirana hipertermija (mHT)<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Modulirana RF hipertermija (mHT) predstavlja poseben neinvaziven pristop. Za razliko od tradicionalnega izotermi\u010dnega segrevanja mHT uporablja kapacitivno sklopitev pri nosilni frekvenci 13,56 MHz, ki jo modulirajo fraktalna nihanja skozi \u010das. Na\u010delo delovanja temelji na prenosu energije, osredoto\u010denem na ravni celi\u010dne membrane. Visoke dielektri\u010dne izgube se pojavljajo predvsem v membranah rakavih celic (zaradi njihovih spremenjenih elektri\u010dnih lastnosti), kar ustvarja specifi\u010den temperaturni gradient, ki vzbuja apoptoti\u010dne poti. Ta mehanizem &#8220;segrevanja od znotraj navzven&#8221; povzro\u010di vi\u0161je intratumoralne temperature in zmanj\u0161ano po\u0161kodbo normalnega tkiva, kar ga bistveno razlikuje od standardnih sevalnih ali kapacitivnih metod.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1.1.3. Intersticijska hipertermija<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ta metoda vklju\u010duje invazivno dovajanje toplote, pogosto prek anten, palic ali semen, vstavljenih neposredno v tumor. Uporablja se predvsem za zdravljenje mo\u017eganskih tumorjev (gliomov) ali ponavljajo\u010dih se povr\u0161inskih bolezni.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1.2. Zakaj terapevtsko okno 39\u201345 \u00b0C deluje? (Biolo\u0161ki mehanizmi)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klini\u010dna u\u010dinkovitost, ki jo je dokazal HT v fazi III, je nelo\u010dljivo povezana z razumevanjem njegovih kompleksnih biolo\u0161kih mehanizmov. Ti mehanizmi presegajo preprosto celi\u010dno uni\u010denje in HT postavljajo kot <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">ve\u010dnamenski senzibilizator<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> standardnih zdravljenj.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Optimalna temperatura *39\u201345 \u00b0C* je izbrana, ker maksimizira tumorsko specifi\u010dno celi\u010dno neravnovesje. Splo\u0161ni uspeh, opa\u017een v randomiziranih presku\u0161anjih, je posledica te senzibilizirajo\u010de vloge, ki pove\u010da u\u010dinkovitost radioterapije (RT) in kemoterapije (CHT) z interakcijo s tumorskim mikrookoljem in celi\u010dnimi mehanizmi.<\/span><\/span><\/p>\n<hr \/>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2. Mehanizmi delovanja: Kako hipertermija okrepi onkolo\u0161ko zdravljenje?<\/span><\/span><\/h2>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vrhunska klini\u010dna u\u010dinkovitost kombinirane terapije je rezultat mo\u010dne biolo\u0161ke sinergije, ki cilja na odpornost tumorja na ve\u010d ravneh.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2.1. Radiosenzibilizacija: premagovanje odpornosti tumorjev in popravilo DNK<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hipertermija je prepoznana kot mo\u010dan radiosenzibilizator, ki obravnava dva najpomembnej\u0161a vira neuspeha radioterapije:<\/span><\/span><\/p>\n<ol>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zaviranje popravila DNK:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> HT zavira mehanizme popravljanja DNK, ki jih je po\u0161kodovalo sevanje, kar zagotavlja u\u010dinkovitej\u0161o in nepovratno celi\u010dno smrt.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Oksigenacija mikrookolja:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> HT pove\u010da pretok krvi in \u200b\u200bizbolj\u0161a oksigenacijo tumorja, s \u010dimer zmanj\u0161a hipoksi\u010dno (na sevanje odporno) frakcijo.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zaradi te funkcionalne spremembe tumorskega mikrookolja so prej odporne rakave celice veliko bolj ob\u010dutljive na konvencionalno obsevanje. Ta sprememba mikrocirkulacije je odlo\u010dilni dejavnik, ki podpira *visoke stopnje lokoregionalnega nadzora in popolne remisije, dokumentirane pri kemoradioterapiji s hipertermi\u010dnimi re\u017eimi (CCRT+HT) za tumorje, kot sta lokalno napredovali rak materni\u010dnega vratu (LACC) in rak glave in vratu (HNC)*.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2.2. Kemosenzibilizacija: Izbolj\u0161anje preprodaje drog in celi\u010dne absorpcije<\/span><\/span><\/h3>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2.2.1. Sinergija in aditivnost s klju\u010dnimi dejavniki<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">HT ka\u017ee mo\u010dne sinergisti\u010dne u\u010dinke z nekaterimi razredi esencialnih onkolo\u0161kih kemoterapevtikov. HT deluje sinergisti\u010dno zlasti s sredstvi na osnovi platine (cisplatin, karboplatin) in mitomicinom C. Ta sredstva se pogosto uporabljajo pri glavnih indikacijah faze III, kot so rak materni\u010dnega vratu in tumorji HNC, kar ka\u017ee na to, da je opa\u017eena korist v presku\u0161anjih odvisna od komplementarne biolo\u0161ke povezave, ne le od toplote. HT ima tudi aditivne u\u010dinke s sredstvi, kot so doksorubicin, ciklofosfamid in gemcitabin.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2.2.2. Farmakokineti\u010dna amplifikacija<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">HT optimizira dostavo zdravil na raven tumorja s pove\u010danjem transporta zdravil v tumorje in bezgavke (LN). Ta u\u010dinek se pripisuje pove\u010dani perfuziji (pretoku krvi), ki jo povzro\u010da HT, in spremembi prepustnosti celi\u010dne membrane. V primeru mHT lahko mehanizem lokaliziranega segrevanja na ravni celi\u010dne membrane, ki ga olaj\u0161ajo visoke dielektri\u010dne izgube, okrepi znotrajceli\u010dni privzem kemoterapevtskih sredstev.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2.3. Imunomodulacija: Preoblikovanje &#8220;hladnega&#8221; tumorja v &#8220;vro\u010di&#8221; (imunogeni) tumor<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vedno bolj prepoznan mehanizem delovanja je sposobnost HT, da modulira protitumorski imunski odziv, s \u010dimer u\u010dinkovito pretvori imunolo\u0161ko &#8220;hladne&#8221; tumorje v &#8220;vro\u010de&#8221; (vnete) tumorje.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">HT deluje kot &#8220;in situ tumorsko cepivo&#8221; tako, da spro\u017ei spro\u0161\u010danje proteinov toplotnega \u0161oka (HSP) in tumorskih antigenov. HSP, kot je HSP70, delujejo kot signali nevarnosti in olaj\u0161ajo privzem antigena s strani dendriti\u010dnih celic (DC). Ko so internalizirane, DC migrirajo v bezgavke (LN), kjer aktivirajo in pripravijo citotoksi\u010dne celice CD8+ T. Ta imunomodulatorni proces vodi do pove\u010danja lize rakavih celic s strani naravnih celic ubijalk (NK) in celic CD8+ T. Poleg tega HT izbolj\u0161a izra\u017eanje celi\u010dnih adhezijskih molekul (CAM), kar olaj\u0161a transport limfocitov na mesto tumorja.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tabela 1 povzema mehanisti\u010dne interakcije hipertermije s standardnimi onkolo\u0161kimi zdravljenji.<\/span><\/span><\/p>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tabela 1: Mehanizmi interakcije hipertermije s standardnimi onkolo\u0161kimi terapijami<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ciljni mehanizem<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Biolo\u0161ki u\u010dinek (39 \u00b0C &#8211; 45 \u00b0C)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Terapevtska sinergija<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Sinergisti\u010dni agensi<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Inhibicija popravila DNK<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zavira mehanizme popravljanja DNK;<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Senzibilizira celice v fazi S. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mo\u010dan radiosenzibilizator (dopolnjuje RT).<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Radioterapija (RT)<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tumorsko mikrookolje<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pove\u010da pretok krvi, izbolj\u0161a oksigenacijo tumorja, pove\u010da vaskularizacijo<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pove\u010da u\u010dinkovitost radioterapije; Izbolj\u0161a pretok drog (kemosenzibilizator)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">RT, cisplatin, mitomicin C<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Celi\u010dna membrana\/struktura<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pove\u010dane dielektri\u010dne izgube; <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Neposredna apoptoti\u010dna signalizacija<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161ana absorpcija zdravil;<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Cisplatin, karboplatin, bleomicin<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Imunski sistem<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Spro\u0161\u010danje HSP, aktivacija DC, priprava celic T, pove\u010dana regulacija lize s strani celic NK\/CD8+ T<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tumorski imunomodulator; Okrepljena protitumorska imunost<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Imunoterapija, radioterapija, kemoterapija<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<figure id=\"attachment_11120\" aria-describedby=\"caption-attachment-11120\" style=\"width: 747px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-11120\" src=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/mecanisme-biologice-hipertermie.jpg\" alt=\"biolo\u0161ki mehanizmi hipertermije\" width=\"747\" height=\"412\" title=\"\" srcset=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/mecanisme-biologice-hipertermie.jpg 747w, https:\/\/andromedichyperthermia.com\/wp-content\/uploads\/2025\/10\/mecanisme-biologice-hipertermie-300x165.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 747px) 100vw, 747px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-11120\" class=\"wp-caption-text\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">biolo\u0161ki mehanizmi hipertermije<\/span><\/span><\/figcaption><\/figure>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">3. Sinteza dokazov stopnje 1A: rezultati metaanaliz in agregirani podatki<\/span><\/span><\/h2>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Robustna ocena HT temelji na kolektivni analizi presku\u0161anj faze III. <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Sinteza dokazov stopnje 1A potrjuje splo\u0161no klini\u010dno korist HT, dodanega standardnemu zdravljenju pri ve\u010d kategorijah tumorjev.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">3.1. Pregled metaanaliti\u010dnih zaklju\u010dkov<\/span><\/span><\/h3>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Nedavna analiza u\u010dinkovitosti HT, ki je vklju\u010devala 12 presku\u0161anj faze III, je opredelila \u0161est \u0161tudij lokalno-regionalne HT in \u0161est \u0161tudij, ki so vklju\u010devale hipertermi\u010dno intraperitonealno kemoterapijo (HIPEC)[2]. Od teh je pet od \u0161estih lokalno-regionalnih \u0161tudij HT pokazalo pove\u010dano celokupno pre\u017eivetje (OS) in\/ali izbolj\u0161ano stopnjo popolnega odziva (CR) z dodajanjem HT standardni kemoterapiji in\/ali radioterapiji[2]. To vzpostavlja trdno znanstveno soglasje, ki podpira uporabo HT kot adjuvansa stopnje 1A za \u0161irok spekter lokalno-regionalnih mest tumorjev.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">3.2. Merljivi dobi\u010dki: celokupno pre\u017eivetje (OS), popoln odziv (CR) in lokalni nadzor<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klini\u010dne koristi HT so merljive na podlagi kriti\u010dnih onkolo\u0161kih kon\u010dnih to\u010dk. Zbrani podatki za *lokalno napredovali rak materni\u010dnega vratu (LACC)* ka\u017eejo:<\/span><\/span><\/p>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Popolni odziv (CR):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Stopnja CR se znatno pove\u010da z dodatkom HT (relativno tveganje &#8211; *RR 0,56, 95 % IZ 0,39 do 0,79; **p &lt; 0,001*).<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Lokalni nadzor ponovitve:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> HT znatno zmanj\u0161a lokalno stopnjo ponovitve (razmerje tveganja &#8211; *HR 0,48, 95 % IZ 0,37 do 0,63; **p &lt; 0,001*).<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Celokupno pre\u017eivetje (OS):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Multimodalno zdravljenje s HT zagotavlja bolj\u0161e celokupno pre\u017eivetje (HR *0,67, 95 % IZ 0,45 do 0,99; **p = 0,05*).<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h2><\/h2>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4. Analiza specifi\u010dnih presku\u0161anj faze III glede na vrsto raka<\/span><\/span><\/h2>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ta podrobna analiza preu\u010duje tista *mesta tumorjev, kjer je HT podprta z najkakovostnej\u0161imi randomiziranimi klini\u010dnimi presku\u0161anji, s poudarkom na primarnih izidih pre\u017eivetja in odziva*.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><\/h3>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.1. Sarkom mehkih tkiv (STS)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Sarkom mehkih tkiv je ena od referen\u010dnih indikacij za integracijo HT, kar podpirajo tudi presku\u0161anja faze III. Presku\u0161anja, ki so primerjala standardno neoadjuvantno kemoterapijo z neoadjuvantno kemoterapijo in regionalno hipertermijo (RHT), so pokazala, da *je dodatek HT vodil do pove\u010danega pre\u017eivetja in izbolj\u0161anega lokalnega pre\u017eivetja brez napredovanja bolezni (LPFS).* <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V kontekstu lokaliziranega sarkoma z visokim tveganjem je pri bolnikih, ki so primerni za neoadjuvantno zdravljenje, vklju\u010ditev RHT upravi\u010dena na podlagi izbolj\u0161anih izidov pre\u017eivetja. Poleg tega je translacijska analiza teh \u0161tudij razkrila pomemben imunolo\u0161ki mehanizem. Pokazalo se je, da kombinirano predoperativno zdravljenje z RHT transformira tumor, ki je bil v osnovi nevnet, v vneten tumor. To reprogramiranje tumorskega mikrookolja omogo\u010da pove\u010dano protitumorsko imunsko aktivnost. Ta u\u010dinek ka\u017ee, da dolgoro\u010dna korist za pre\u017eivetje ni posledica le neposredne senzibilizacije s kemoterapijo, temve\u010d tudi robustne imunolo\u0161ke priprave, zaradi \u010desar je HT dragoceno orodje za modulacijo mikrookolja.<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.2. Ginekolo\u0161ki rak: lokalno napredovali rak materni\u010dnega vratu (LACC)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Dokazi za HT pri LACC, dodani so\u010dasni kemoradioterapiji (CCRT), so med najbolj prepri\u010dljivimi v onkologiji.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.2.1. Soglasje o presku\u0161anju (popolna izena\u010ditev in lokalna ponovitev)<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Metaanalize in zbirni podatki iz randomiziranih presku\u0161anj sistemati\u010dno potrjujejo prednost trimodalne terapije (CCRT + HT). <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Analiza zbirnih podatkov je pokazala bistveno vi\u0161jo stopnjo popolnega odziva (CR) (RR 0,56; p &lt; 0,001) in zmanj\u0161ano stopnjo lokalnega recidiva (HR 0,48; p &lt; 0,001) pri kombiniranem zdravljenju. Zaradi tega bolj\u0161ega lokoregionalnega nadzora je trimodalno zdravljenje postalo izvedljiv in u\u010dinkovit pristop.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.2.2. Kvantifikacija celokupnega pre\u017eivetja (OS)<\/span><\/span><\/h4>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Celokupno pre\u017eivetje (OS) se je znatno izbolj\u0161alo s kombinacijo CCRT in HT, z razmerjem tveganja 0,67 (95 % IZ 0,45 do 0,99; p = 0,05).<\/span><\/span><\/strong><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u010ceprav je treba zgodovinske podatke razlagati v kontekstu trenutnih terapevtskih standardov, je \u0161tudija faze III iz Italije, ki je ocenila RT +- HT za plo\u0161\u010datoceli\u010dne vratne bezgavke N3 iz tistega obdobja, pokazala presenetljivo razliko: *Stopnja popolne izginotja v skupini s kombiniranim zdravljenjem je bila 82,3 % v primerjavi s 36,8 % pri onkolo\u0161kih bolnikih, zdravljenih samo z radioterapijo* [3,4]. Dolgoro\u010dna analiza iste \u0161tudije je poro\u010dala o *5-letnem celotnem pre\u017eivetju 55 % v primerjavi z 0 % v skupini s hipertermijo v primerjavi s skupino, ki je prejemala samo obsevanje* [3,4]. \u010ceprav se kontrolni re\u017eim (monoterapija z RT) po sodobnih standardih (ki uporabljajo CCRT) \u0161teje za slab\u0161ega, ti zgodovinski rezultati ostajajo izjemno dragoceni, saj dokazujejo izjemno radiosenzibilizacijsko sposobnost HT, zlasti pri boleznih bezgavk z velikim volumnom, ki so obi\u010dajno zelo hipoksi\u010dne in odporne na zdravljenje.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.2.3 Dodatni dokazi (DS)<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Najve\u010d dodatnih dokazov zagotavlja \u0161tudija *Rak materni\u010dnega vratu*, kjer je bila lokalna hipertermija v kombinaciji z radioterapijo (RT) ali kemoterapijo (CTRT) preu\u010devana v \u0161tevilnih randomiziranih presku\u0161anjih.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ti rezultati (visoko raven dokazov za raka materni\u010dnega vratu) so pridobljeni iz metaanaliz, ki primerjajo standardno zdravljenje (RT ali CTRT) s kombiniranim zdravljenjem (RT\/CTRT + hipertermija):<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klini\u010dni kazalnik<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izid dose\u017een z RT + hipertermijo<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Referenca (pregledani citati)<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Popoln odziv (CR)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Dosledno izbolj\u0161anje stopnje popolne remisije: <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">+22,1 %<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> v primerjavi z enostavnim RT.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Metaanalize<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Loko-regionalni nadzor (LRC)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Znatno izbolj\u0161anje: <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">+23,1 %<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> v primerjavi z enostavnim RT.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Metaanalize<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Celokupno pre\u017eivetje (OS)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Z dodatkom hipertermije so opazili izbolj\u0161anje dolgoro\u010dnega celokupnega pre\u017eivetja (HR 0,67; p = 0,03).<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Posodobljena metaanaliza<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pre\u017eivetje brez bolezni (DFS)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Znatno izbolj\u0161anje 2- in 3-letnega pre\u017eivetja brez bolezni v kombinaciji s CTRT.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirana presku\u0161anja faze III<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tukaj so navedene tri metaanalize in presku\u0161anje faze III, skupaj z ustreznimi povezavami:<\/span><\/span><\/p>\n<h5><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.2.3.1. Metaanaliza: popolna remisija (CR), lokalno-regionalni nadzor (LRC) in celokupno pre\u017eivetje (OS) (Lutgens et al.)<\/span><\/span><\/h5>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">To velja za temeljno \u0161tudijo (Cochrane Review), ki je sintetizirala rezultate ve\u010d randomiziranih presku\u0161anj in potrdila veliko korist dodajanja hipertermije.<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Potrjeni kazalniki<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klju\u010dni izid<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Popoln odziv (CR)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pomembno izbolj\u0161anje (RR 0,56; p &lt; 0,001)<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Loko-regionalni nadzor (LRC)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pomembno izbolj\u0161anje (HR 0,48; p &lt; 0,001)<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Celokupno pre\u017eivetje (OS)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pomembno izbolj\u0161anje po 3 letih (HR 0,67; p = 0,05)<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Naslov:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Kombinirana uporaba hipertermije in radioterapije za zdravljenje lokalno napredovalega karcinoma materni\u010dnega vratu<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Avtorji:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Lutgens L, van der Zee J, Pijls-Johannesma M, et al.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Povezava do PubMed (posodobitev 2010): <\/span><\/span><\/strong> <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20091593\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/20091593\/<\/span><\/span><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<h5><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.2.3.2. Metaanaliza omre\u017eja (NMA): Najbolj\u0161e strategije (Datta et al. 2019)<\/span><\/span><\/h5>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V tej \u0161tudiji so z napredno metodo (mre\u017ena metaanaliza) primerjali hipertermijo s 13 drugimi terapevtskimi posegi, kar jo je uvrstilo med najbolj\u0161e mo\u017enosti.<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Potrjeni kazalniki<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klju\u010dni izid<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Razvrstitev zdravljenja<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"312\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">RT+HT<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> in <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">CTRT+HT<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> sta se uvrstili med tri najbolj\u0161e intervencije z najbolj\u0161im celovitim vplivom na LRC, OS in toksi\u010dnost.<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Naslov:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Ocena u\u010dinkovitosti in varnosti razli\u010dnih terapevtskih mo\u017enosti pri lokalno napredovalem raku materni\u010dnega vratu: sistemati\u010dni pregled in mre\u017ena metaanaliza randomiziranih klini\u010dnih presku\u0161anj<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Avtorji:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Datta NR, Stutz E, Gomez S, Bodis S.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Povezava do PubMed: <\/span><\/span><\/strong> <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30391522\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/30391522\/<\/span><\/span><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<h5><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.2.3.3. Presku\u0161anje faze III: Pre\u017eivetje brez bolezni (DFS) in kakovost \u017eivljenja z mEHT<\/span><\/span><\/h5>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">To je ena novej\u0161ih \u0161tudij faze III, ki potrjuje koristi, kot sta pre\u017eivetje brez bolezni in izbolj\u0161ana kakovost \u017eivljenja (QoL), s sodobno tehniko hipertermije (mEHT), dodano kemoterapiji in radioterapiji (CTRT).<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Potrjeni kazalniki<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klju\u010dni izid<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pre\u017eivetje brez bolezni (DFS)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Znatno izbolj\u0161anje 2- in 3-letnega pre\u017eivetja brez bolezni z dodatkom mEHT k CTRT.<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"312\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kakovost \u017eivljenja (QoL)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"312\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Znatno izbolj\u0161anje kakovosti \u017eivljenja brez pove\u010dane toksi\u010dnosti.<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Naslov:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> U\u010dinki modulirane elektrohipertermije (mEHT) na dvoletno in triletno pre\u017eivetje bolnic z lokalno napredovalim rakom materni\u010dnega vratu<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Avtorji:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Minnaar CA, Maposa I, Kotzen JA, et al.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Povezava do MDPI (celotno besedilo je na voljo): <\/span><\/span><\/strong> <a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/14\/3\/656\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/14\/3\/656<\/span><\/span><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pri lokalno napredovalem raku materni\u010dnega vratu dodatek lokoregionalne hipertermije ne le pove\u010da mo\u017enosti za lokalno eradikacijo tumorja (CR), temve\u010d ima tudi pomemben pozitiven vpliv na dolgoro\u010dno pre\u017eivetje (OS in DFS).<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.3. Rak glave in vratu (RGV)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Lokalno-regionalna hipertermija je zdravljenje stopnje 1A za razli\u010dne tumorje glave in vratu, vklju\u010dno s ponovitvami in napredovalo boleznijo, kjer ima lokalni nadzor neposreden vpliv na kakovost \u017eivljenja in pre\u017eivetje.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.3.1. Podatki randomiziranega presku\u0161anja faze III<\/span><\/span><\/h4>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Prospektivne, randomizirane \u0161tudije faze III so dokumentirale jasne koristi kombinacije kemoradioterapije (CRT) s HT v primerjavi s samo CRT pri nazofaringealnem karcinomu (NPC).<\/span><\/span><\/strong><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u25cf <\/span><\/span><strong><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.7314\/apjcp.2013.14.12.7395\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kang 2013<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> (NPC):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Ta \u0161tudija faze III je poro\u010dala o pomembnem izbolj\u0161anju. <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letno pre\u017eivetje brez bolezni (DFS) se je pove\u010dalo s 25,5 % na 51,3 % (p &lt; 0,005), 5-letno celokupno pre\u017eivetje pa se je pove\u010dalo s 50 % na 68,4 % (p &lt; 0,005). Stopnja popolnega odziva se je prav tako pove\u010dala s 62,8 % na 81,6 %<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> . <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf <\/span><\/span><strong><a href=\"https:\/\/journals.lww.com\/cancerjournal\/fulltext\/2010\/06040\/hyperthermia_with_radiation_in_the_treatment_of.16.aspx\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Huilgol 2010<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> (Ustna votlina\/Orofarinks\/Hipofarinks):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Popoln odziv so opazili pri <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">42,4 % skupine, ki je prejemala samo radioterapijo, v primerjavi z 78,6 % v skupini, zdravljeni s HT<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> . Razlika je bila statisti\u010dno pomembna (&lt; 0,05). Kaplan-Meirova analiza pre\u017eivetja je prav tako pokazala pomembno izbolj\u0161anje v korist radioterapije-HT. Niso zabele\u017eili nobenih termi\u010dnih opeklin, ki bi omejevale odmerek, ali prekomerne toksi\u010dnosti za sluznico ali toploto.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Znatno in dosledno izbolj\u0161anje pre\u017eivetja brez napredovanja bolezni (DFS) in celokupnega pre\u017eivetja pri bolnikih z nizkimi nevropatijami (HNC), kjer so stopnje lokalnih ponovitev pogosto visoke, poudarja, da je HT u\u010dinkovito pri premagovanju lokalne radiorezistence, zaradi \u010desar je bistvena sestavina kurativnega zdravljenja [5].<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.4. Rak prebavil: rak danke in anusa<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Integracija HT z neoadjuvantno kemoradioterapijo (CRT) pri lokalno napredovalem raku danke je pokazala klju\u010dne koristi pri lokoregionalnem nadzoru in pre\u017eivetju.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.4.1. Rezultati faze III pri raku danke<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V prospektivni randomizirani \u0161tudiji * <\/span><\/span><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ott 2019<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> * so primerjali CRT s CRT + HT in poro\u010dali o pomembnih 5-letnih izbolj\u0161avah v skupini s HT: <\/span><\/span><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf Celokupno pre\u017eivetje (OS): 95,8 % v primerjavi s 74,5 % (P = 0,045). <\/span><\/span><\/strong><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf Pre\u017eivetje brez bolezni (DFS): 89,1 % v primerjavi s 70,4 % (P = 0,027). <\/span><\/span><\/strong><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf Pre\u017eivetje brez lokalne ponovitve (LRFS): 97,7 % v primerjavi s 78,7 % (P = 0,006)<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> .<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.4.2. Patolo\u0161ki odziv in klini\u010dne posledice<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Stopnja patolo\u0161kega popolnega odziva (pCR) se je prav tako izbolj\u0161ala z dodatkom HT, *metaanaliza je pokazala pove\u010danje s 16 % (CRT) na 22,5 % (CRT+HT, p = 0,043).* <\/span><\/span><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Najpomembneje je, da bolj\u0161a stopnja LRFS (97,7 %) in izbolj\u0161anje stopenj pre\u017eivetja brez kolostome (87,7 % v primerjavi z 69,0 %, P = 0,016) poudarjata vlogo HT ne le pri lokalni sterilizaciji tumorja, temve\u010d tudi pri strategijah ohranjanja sfinktra.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.5. Maligni melanom (lokalno-regionalna bolezen)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Temeljna raziskava faze III ( <\/span><\/span><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/7776772\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Overgaard et al., 1995<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ) je pokazala, da kombinacija radioterapije s HT izbolj\u0161a stopnjo popolnega odziva in celokupno pre\u017eivetje pri napredovalem melanomu.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klju\u010dni rezultati: RT + hipertermija v primerjavi z radioterapijo<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V evropski multicentri\u010dni \u0161tudiji je bilo pri 70 bolnikih naklju\u010dno razporejenih 134 metastatskih ali ponavljajo\u010dih se melanomskih lezij, ki so prejemali bodisi samo radioterapijo bodisi radioterapijo, ki ji je sledila hipertermija (43 \u00b0C 60 minut).<\/span><\/span><\/p>\n<h5><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1. Lokalni nadzor tumorja (primarni kon\u010dni cilj)<\/span><\/span><\/h5>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Najpomembnej\u0161i rezultat je bilo znatno izbolj\u0161anje dolgoro\u010dnega lokalnega nadzora tumorja.<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"156\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kon\u010dna to\u010dka<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"156\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Samo radioterapija (RT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"156\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Radioterapija + hipertermija (RT + HT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"156\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klju\u010dna razlika<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"156\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Aktuarski lokalni nadzor pri 2 letih<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"156\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">28 %<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"156\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">46 %<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"156\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pomembno izbolj\u0161anje (p = 0,008)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zaklju\u010dek:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Dodatek HT je po 2 letih izbolj\u0161al lokalni nadzor tumorja za *18 odstotnih to\u010dk*.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h5><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2. Multivariatna analiza (prognosti\u010dni dejavniki)<\/span><\/span><\/h5>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Multivariatna Coxova regresijska analiza je potrdila, da je bila *hipertermija* najpomembnej\u0161i prognosti\u010dni dejavnik za lokalni nadzor po 2 letih.<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Prognosti\u010dna spremenljivka<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tveganje (razmerje verjetnosti)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vrednost P<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"208\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hipertermija<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"208\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1,73<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> (za lokalni nadzor)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">p = 0,023<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Odmerek sevanja<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1,17<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">p = 0,05<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Velikost tumorja<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">0,91<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"208\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">p = 0,05<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zaklju\u010dek:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> To dokazuje, da je korist, ki jo zagotavlja HT, neodvisna in vsaj tako pomembna kot uporabljeni odmerek sevanja in velikost tumorja.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h5><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">3. Pre\u017eivetje (lokalni nadzor je kurativen)<\/span><\/span><\/h5>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u0160tudija je opazila mo\u010dno povezavo med uspe\u0161nim lokalnim nadzorom in dolgoro\u010dnim pre\u017eivetjem:<\/span><\/span><\/p>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letno celokupno pre\u017eivetje:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Skupna stopnja je bila 19 %.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letno pre\u017eivetje bolnikov s popolnoma nadzorovano boleznijo:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> pove\u010dano na *38 %*.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zaklju\u010dek:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Uspe\u0161en lokalni nadzor nad enim ali nekaj metastatskimi lezijami je imel *pomemben kurativni potencial*, kar poudarja pomen pove\u010dane lokalne u\u010dinkovitosti, ki jo zagotavlja HT.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h5><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4. Toksi\u010dnost in varnost<\/span><\/span><\/h5>\n<ul>\n<li><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Dodatek toplote *ni bistveno pove\u010dal akutnih ali poznih reakcij na sevanje*.<\/span><\/span><\/li>\n<li><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Toplotna obdelava je bila na splo\u0161no *dobro prena\u0161ana*.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Opomba:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u0160tudija je omenila te\u017eave pri doseganju ciljnega toplotnega protokola (43 \u00b0C), saj je bilo to uspe\u0161no le pri 14 % zdravljenj, kar ka\u017ee na to, da bi bila dejanska korist z optimiziranimi protokoli ogrevanja lahko \u0161e ve\u010dja.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Glede na to, da je melanom zelo imunogena bolezen in je bila med prvimi tar\u010dami imunoterapije, dokazana sposobnost HT, da spro\u017ei protitumorski imunski odziv in izbolj\u0161a lokalni nadzor, odpira pomembne klini\u010dne mo\u017enosti za integracijo z novimi imunoonkolo\u0161kimi u\u010dinkovinami, s \u010dimer se pove\u010da u\u010dinkovitost zaviralcev kontrolnih to\u010dk [4].<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.6 Ponavljajo\u010di se rak dojke<\/span><\/span><\/h3>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.6.1. Metaanaliza, ki potrjuje u\u010dinkovitost termoradioterapije pri ponavljajo\u010dem se raku dojke<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Metaanaliza zdru\u017euje podatke iz klini\u010dnih presku\u0161anj faze III in prikazuje stopnjo popolnega odziva (CR), omenjeno za kombinirano zdravljenje (radioterapija + hipertermija) v primeru *lokoregionalnega ponavljajo\u010dega se raka dojke (LRBC)*.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">To je \u0161tudija, ki podpira zaklju\u010dke dokazov stopnje 1A, vklju\u010dno s stopnjami popolne remisije *60\u201366 %* za kombinirano zdravljenje:<\/span><\/span><\/p>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u0160tudija: <\/span><\/span><\/strong> <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0360301615271994\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hipertermija in radioterapija pri lokoregionalnih ponavljajo\u010dih se rakih dojk: sistemati\u010dni pregled in metaanaliza.<\/span><\/span><\/strong><\/a><\/p>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Avtorji:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Datta NR, Puric E, Klingbiel D, Gomez S, Bodis S.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Objavljeno v: <\/span><\/span><\/strong> <em><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mednarodni \u010dasopis za radiacijsko onkologijo, biologijo, fiziko<\/span><\/span><\/em><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> , 2016.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zaklju\u010dek:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Termoradioterapija (RT + hipertermija) pove\u010da stopnjo popolnega odziva (CR) za pribli\u017eno *22 %* v primerjavi z radioterapijo samo; v \u0161tudijah, ki so primerjale obe skupini zdravljenja, je bila stopnja popolnega odziva (CR) z RT + hipertermijo (HT) dose\u017eena v vi\u0161ini *60,2 %* v primerjavi z 38,1 % z RT (radioterapijo) samo, pri ponovnem obsevanju s hipertermijo pa je bila stopnja popolnega odziva *66,6 %*.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.6.2 Torakalna ponovitev raka dojke<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hipertermija, obi\u010dajno v kombinaciji z obsevanjem (RT), ima dokaze stopnje 1A za zdravljenje torakalne ponovitve raka dojke. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ta kombinacija je \u0161e posebej dragocena v kontekstu ponovitve v prsni steni, kjer so mo\u017enosti zdravljenja pogosto omejene. \u0160tudije ka\u017eejo visoke stopnje popolnega odziva (CR), ki se gibljejo od 40 % do 86 %, in stopnje lokalnega nadzora (LC) med 70 % in 76 %, kadar se RT kombinira s HT. Poleg tega lahko 5-letne stopnje celokupnega pre\u017eivetja dose\u017eejo do 50 % pri tej ponavljajo\u010di se bolezni. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kombinacija RT+HT zagotavlja u\u010dinkovito lokalno strategijo za paliativno zdravljenje in dolgoro\u010dni nadzor, kar pogosto zmanj\u0161a potrebo po re\u0161evalni terapiji z visokimi odmerki ali radikalni operaciji.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.6.3. Splo\u0161ni trend v lokalno-regionalni terapiji \u2013 druge onkolo\u0161ke indikacije z dokazi 1. stopnje<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Raz\u0161iritev zaklju\u010dkov na loko-regionalne terapije:<\/span><\/span><\/p>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Konsolidacija dokazov: <\/span><\/span><\/strong> <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0360301615271994\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Drugi sistemati\u010dni pregled<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ( <\/span><\/span><em><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">prvi je bil Hildenbrandt in sodelavci<\/span><\/span><\/em><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ) ka\u017ee, da je *5 od 6 presku\u0161anj faze III* (ki so bila usmerjena na povr\u0161inske in lokoregionalne tumorje \u2013 vklju\u010dno z rakom dojke, glave in vratu ter melanomom) pokazalo pove\u010danje *skupnega pre\u017eivetja (OS)* in\/ali *popolnega odziva (CR)*, ko je bila hipertermija dodana standardnemu zdravljenju.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Paliativna uporaba:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u0160tudije omenjajo, da je hipertermija v kombinaciji z radioterapijo povzro\u010dila znatno pove\u010danje *popolnega odziva na bole\u010dino* v primerih bole\u010dih kostnih metastaz, kar je pomembno izbolj\u0161alo kakovost \u017eivljenja bolnikov.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h3><\/h3>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.7. Rak mehurja: hipertermi\u010dna intravezikalna kemoterapija (HIVEC)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hipertermi\u010dna intravezikalna kemoterapija (HIVEC) vklju\u010duje segrevanje (obi\u010dajno na 43 \u00b0C) mitomicina C (MMC) med vkapanjem v mehur pri neinvazivnem raku mehurja, ki ne povzro\u010da mi\u0161i\u010dnih po\u0161kodb (NMIBC) [6].<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.7.1. Rezultati presku\u0161anja HIVEC-1 faze III<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u0160tudija HIVEC-1, randomizirano presku\u0161anje 3. faze, je bila namenjena primerjavi pre\u017eivetja brez ponovitve (RFS) pri normotermi\u010dni MMC v primerjavi s hipertermi\u010dno MMC (43 \u00b0C 30 ali 60 minut) pri bolnikih z NMIBC s srednjim tveganjem (IR-NMIBC) [6]. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Primarni opazovani dogodek (RFS): RFS po 24 mesecih v populaciji z namenom zdravljenja (ITT) je bil 77 % v kontrolni skupini (normotermija) v primerjavi z 82 % (HT 30 min) in 80 % (HT 60 min). \u0160tudija je zaklju\u010dila, da HT ni bil statisti\u010dno superioren normotermi\u010dni MMC za RFS po 24 mesecih, s p-vrednostjo 0,6 [6]. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klini\u010dne posledice: Pomanjkanje superiornosti pri IR-NMIBC ka\u017ee na to, da populacija s srednjim tveganjem morda nima dovolj koristi od toplotne\/kemi\u010dne sinergije ali da so bili specifi\u010dni toplotni protokoli, uporabljeni v presku\u0161anju (npr. fiksno trajanje), neoptimalni.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4.7.2. Odtenki in pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V nasprotju z rezultatom RFS za IR-NMIBC podatki iz drugih \u0161tudij poudarjajo korist za bolnike z visokim tveganjem, zlasti tiste, pri katerih zdravljenje z BCG ni bilo uspe\u0161no. Analiza je pokazala *zna\u010dilno bolj\u0161e pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni (PFS) za HIVEC v primerjavi z BCG (95,7 % v primerjavi z 71,8 %; p = 0,043) v analizi ITT [7]*. Druga \u0161tudija je pokazala, da je kemotermija s HIVEC dosegla 1-letno stopnjo RFS 60 % in stopnjo ohranitve mehurja 92,4 %, pri bolnikih z zelo visokim tveganjem, pri katerih zdravljenje z BCG ni bilo uspe\u0161no, pa cistektomija ostaja standard oskrbe, \u010deprav je HIVEC lahko alternativa za tiste, ki niso primerni za operacijo [8]. To potrjuje, da je u\u010dinkovitost HT pri raku mehurja klju\u010dno odvisna od stratifikacije bolnika.<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tabela 2 povzema klju\u010dne klini\u010dne rezultate faze III za integracijo hipertermije.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tabela 2: Klju\u010dni klini\u010dni izidi faze III za hipertermijo v onkologiji (HT + standardna oskrba v primerjavi s samo standardno oskrbo)<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vrsta raka (modaliteta HT)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vrsta\/kon\u010dna to\u010dka \u0161tudije<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">HT + standardna oskrba<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Standardna monoterapija<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Statisti\u010dna zna\u010dilnost\/kon\u010dni rezultat<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Referenca<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Sarkom mehkih tkiv (LR HT + CT) 11,3 let<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III (<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letno celokupno pre\u017eivetje<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">10-letno celokupno \u017eivljenje)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">62,7 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">52,6 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">51,3 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">42,7 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V primerjavi z neoadjuvantno kemoterapijo samo je dodatek regionalne hipertermije lokalno izbolj\u0161al *pre\u017eivetje brez bolezni* (razmerje tveganja [HR], 0,65; 95 % IZ, 0,49\u20130,86; P = 0,002).<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Bolniki, randomizirani v skupino, ki je prejemala kemoterapijo in hipertermijo, so imeli podalj\u0161ane stopnje *skupnega pre\u017eivetja* v primerjavi s tistimi, ki so bili randomizirani v skupino, ki je prejemala samo neoadjuvantno kemoterapijo (razmerje tveganja 0,73; 95 % IZ 0,54\u20130,98; P = 0,04), s 5-letnim pre\u017eivetjem 62,7 % (95 % IZ 55,2 %\u201370,1 %) v primerjavi z 51,3 % (95 % IZ 43,7 %\u201359,0 %) oziroma 10-letnim pre\u017eivetjem 52,6 % (95 % IZ 44,7 %\u201360,6 %) v primerjavi z 42,7 % (95 % IZ 35,0 %\u201350,4 %).<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak materni\u010dnega vratu (LACC) (LR HT + RT) 12 let<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III ( <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">12-letno celokupno pre\u017eivetje<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> )<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">37 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">20 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Statisti\u010dno zna\u010dilno bolj\u0161e celokupno pre\u017eivetje (P &lt; 0,05)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17881144\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/17881144\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak danke (CRT + HT) 5 let<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano v fazi III<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">( <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letno pre\u017eivetje<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ,<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letno pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letna lokalna relapsna lateralizacija brez ponovitve bolezni<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letne stopnje pre\u017eivetja brez kolostomije CFSR<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">95,8 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">89,1<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">97,7<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">87,7<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">74,5 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">70,4 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">78,7 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">69,0 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161ano celokupno pre\u017eivetje (P = 0,045)<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161ano pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni ( <\/span><\/span><i><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">P<\/span><\/span><\/i><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u202f= 0,027),<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161an LRF ( <\/span><\/span><i><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">P<\/span><\/span><\/i><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u202f= 0,006),<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161an CFSR ( <\/span><\/span><i><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">P<\/span><\/span><\/i><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u202f= 0,016))<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak glave in vratu (NPC) (CRT + HT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III (5-letno pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni)<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">in<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5-letno celokupno pre\u017eivetje<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">in<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">CR)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">51,3 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">68,4 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">81,6 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">25,5 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">50 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">62,8 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V tej \u0161tudiji faze III so poro\u010dali o znatnem izbolj\u0161anju.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><a href=\"https:\/\/doi.org\/10.7314\/apjcp.2013.14.12.7395\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kang 2013<\/span><\/span><\/a><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak glave in vratu <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ustna votlina\/Orofarinks\/Hipofarinks<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> (RT + HT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III (CR)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">78,6 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">42,4 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Razlika je bila statisti\u010dno pomembna (&lt; 0,05). Kaplan-Meirova analiza pre\u017eivetja je prav tako pokazala znatno izbolj\u0161anje v korist radioterapije s HT. Niso zabele\u017eili nobenih termi\u010dnih opeklin, ki bi omejevale odmerek, ali prekomerne toksi\u010dnosti za sluznico ali toploto.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><a href=\"https:\/\/journals.lww.com\/cancerjournal\/fulltext\/2010\/06040\/hyperthermia_with_radiation_in_the_treatment_of.16.aspx\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Huilgol 2010<\/span><\/span><\/a><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Maligni melanom (RT + HT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III (CR)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">46 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">28 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pomembno izbolj\u0161anje 2-letnega aktuarskega lokalnega nadzora (p = 0,008)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/7776772\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/7776772\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ponavljajo\u010di se rak dojke (RT + HT) &#8211; HT je vklju\u010den v smernice NCCN<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III (CR)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">60,2 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">38,1 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Stopnja CR se je pove\u010dala za 57 % relativno<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0360301615271994\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/abs\/pii\/S0360301615271994<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak mehurja IR NMI (HIVEC-1)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirana skupina faze III (24-mese\u010dno pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">80 %\u201382 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">77 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ni pomembne razlike (p = 0,6)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kostne metastaze (WBH + RT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III (popolna odsotnost zaradi bole\u010dine)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">47,4 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5,3 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161an popoln odziv (P &lt; 0,05); \u010das do odziva se je skraj\u0161al na 10 dni<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38460451\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38460451\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kostne metastaze (RF HT + RT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Randomizirano zdravljenje faze III (popolna odsotnost zaradi bole\u010dine)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">37,9 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">58,6 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7,1 %<\/span><\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">32,1 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161an CR po 3 mesecih (P = 0,006);<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Akumulirana CR v 3 mesecih po zdravljenju P = 0,045);<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29066122\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nihs.gov\/29066122\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div id=\"IDtable-wrap-foot\" class=\"NLM_table-wrap-foot\">\n<div id=\"TF4\">\n<p class=\"first last\"><span dir=\"auto\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">mEHT: modulirana elektrohipertermija; CT: kemoterapija; RT: radioterapija; HT: hipertermija; RITE: radiofrekven\u010dno inducirana termokemoterapija; HIPEC: hipertermi\u010dna intraperitonealna kemoterapija; OS: celokupno pre\u017eivetje; DFS: pre\u017eivetje brez bolezni; CR: popoln odziv; LC: lokalni nadzor; PFS: pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni; ST: \u010das pre\u017eivetja<\/span><\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<h2><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5. Dokazi pri agresivnih in ponavljajo\u010dih se boleznih (nove indikacije)<\/span><\/span><\/strong><\/h2>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ta razdelek analizira zahtevna mesta tumorjev, kjer so dokazi stopnje 1A omejeni ali \u0161e v razvoju, vendar visokokakovostne primerjalne \u0161tudije ka\u017eejo na bistveno vlogo HT, zlasti prek mHT.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5.1. Gliomi (multiformni glioblastom &#8211; GBM in astrocitom &#8211; AST)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Gliomi, zlasti multiformni glioblastom (GBM), so znani po svoji izjemni odpornosti na zdravljenje. Zgodovinska randomizirana \u0161tudija iz leta 1998, ki je ocenjevala brahiterapijo z okrepljenjem in hipertermijo za GBM, je dokumentirala izbolj\u0161anje pre\u017eivetja v korist kombinirane skupine [9].<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5.1.1. Podatki o RF-modulirani hipertermiji (mHT)<\/span><\/span><\/h4>\n<p><a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Novej\u0161e metaanalize<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ka\u017eejo, da lahko tako mEHT kot polja za zdravljenje tumorjev (TTF) izbolj\u0161ata pre\u017eivetje pri glioblastomu [10]. Zdi se, da je korist najve\u010dja pri novo diagnosticiranih bolnikih. Na primer, *1-letno pre\u017eivetje v \u0161tudijah mHT pri novo diagnosticiranih bolnikih je bilo 73 % v primerjavi s 37 % v kontrolni skupini* (p = 0,0021) [10]. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pri ponavljajo\u010di se bolezni je *opazovalna primerjalna analiza poro\u010dala, da je mHT podalj\u0161al celokupno pre\u017eivetje (mediana celokupnega pre\u017eivetja glioblastoma 14 mesecev v primerjavi z 12 meseci, p = 0,026). V primeru astrocitomov (AST) je mHT pokazal pomembno korist, s povpre\u010dno\/mediano celokupnega pre\u017eivetja 72\/91,6 meseca v primerjavi s 17\/34 mesecev v skupini z najbolj\u0161o paliativno podporo (p = 0,0006). Tudi pri ponavljajo\u010dem se glioblastomu so imeli bolniki, zdravljeni z mHT, 5-letno celokupno pre\u017eivetje 3,5 % v primerjavi z 1,2 % v skupini z najbolj\u0161o podporo [*11].<\/span><\/span><\/p>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mo\u010dni signali pre\u017eivetja iz primerjalnih \u0161tudij, tudi v te\u017ekem klini\u010dnem kontekstu gliomov, upravi\u010dujejo vklju\u010ditev HT kot indikacije stopnje 1A v klini\u010dne smernice.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5.2. Rak trebu\u0161ne slinavke (RTP)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak trebu\u0161ne slinavke je izjemno smrtonosna sistemska bolezen, pri kateri je HT trenutno uvr\u0161\u010den med &#8220;pogoste paliativne klini\u010dne dokaze (iz \u0161tudij faze II)&#8221;. Vendar pa so obse\u017ene primerjalne \u0161tudije v zadnjih letih dale mo\u010dan klini\u010dni signal.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5.2.1. Primerjalna analiza mEHT pri metastatskem raku prostate<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V <\/span><\/span><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37398545\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">obse\u017eni retrospektivni opazovalni multicentri\u010dni \u0161tudiji<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> (N = 217 bolnikov z rakom prostate v III.\u2013IV. stadiju) so primerjali mEHT + CHT (predvsem na osnovi gemcitabina) s samo CHT. <\/span><\/span><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf Celokupno pre\u017eivetje (OS): OS se je v skupini z mEHT bistveno izbolj\u0161alo (20 mesecev v primerjavi z 9 meseci v skupini s CHT, P &lt; 0,001). <\/span><\/span><\/strong><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf Pre\u017eivetje brez napredovanja bolezni (PFS): PFS se je prav tako bistveno izbolj\u0161alo (7 mesecev v primerjavi s 5 meseci, P &lt; 0,05). <\/span><\/span><\/strong><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf Odziv tumorja: Bolniki, zdravljeni z mEHT, so zabele\u017eili veliko vi\u0161jo stopnjo delnega odziva (PR) (45 % v primerjavi s 24 %, P = 0,0018) in bistveno ni\u017ejo stopnjo napredovanja bolezni (PD) (4 % v primerjavi s 31 %, P &lt; 0,01).<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5.2.2. U\u010dinek HT glede na starost<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Analiza pre\u017eivetja glede na starost je pokazala edinstven klini\u010dni vidik: korist celokupnega pre\u017eivetja, ki jo je prinesla modulirana RF hipertermija (mHT), se je ohranila ne glede na to, ali so bili bolniki stari &lt;= 70 let ali &gt; 70 let (obe skupini sta imeli mediano celokupno pre\u017eivetje 20 mesecev). Nasprotno pa so imeli starej\u0161i bolniki, ki so prejemali samo CHT, bistveno ni\u017eje celokupno pre\u017eivetje (8 mesecev) kot njihovi mlaj\u0161i vrstniki (12 mesecev), kar ka\u017ee na upad u\u010dinkovitosti CHT s starostjo. *To ka\u017ee, da mHT ponuja robustno u\u010dinkovitost brez starostnega upada, ki ga opazimo pri standardni CHT, verjetno zaradi njenega ugodnega profila toksi\u010dnosti.* <\/span><\/span><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Veliko klini\u010dno izbolj\u0161anje (podvojitev mediane celokupnega pre\u017eivetja z 9 na 20 mesecev) je povzro\u010dilo veliko povpra\u0161evanje po nujni organizaciji mednarodnih randomiziranih presku\u0161anj faze III, od katerih nekatera \u017ee potekajo (npr. NCT02862015, Multicentric RCT of Oncothermia in Metastatic Pancreatic Cancer).<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">6. Varnostni profil in kakovost \u017eivljenja (QALY): Visok terapevtski indeks HT<\/span><\/span><\/h2>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Visok terapevtski indeks HT<\/span><\/span><\/h2>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u0160iroka klini\u010dna uporaba je odvisna od ohranjanja ugodnega terapevtskega indeksa. *Dokazi faze III prepri\u010dljivo podpirajo dejstvo, da HT izpolnjuje to zahtevo, ne da bi bistveno pove\u010dal hudo toksi\u010dnost.*<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">6.1. Analiza sistemske toksi\u010dnosti (3.\u20134. stopnja)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Sistemati\u010dna analiza randomiziranih presku\u0161anj potrjuje, da HT *ne poslab\u0161a sistemske toksi\u010dnosti*, ki jo povzro\u010data RT ali CHT:<\/span><\/span><\/p>\n<ul>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak materni\u010dnega vratu (LACC):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Pri akutni ali pozni toksi\u010dnosti 3.\u20134. stopnje niso opazili pomembne razlike (RR \u2248 1,0).<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak danke:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Profil toksi\u010dnosti je bil primerljiv. Pove\u010danja hudih ko\u017enih ali prebavnih reakcij 3.\u20134. stopnje niso opazili.<\/span><\/span><\/li>\n<li><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak trebu\u0161ne slinavke (mHT):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Ni pove\u010dal hematolo\u0161ke, jetrne, plju\u010dne ali presnovne toksi\u010dnosti, ki jo pripisujemo kemoterapiji.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">6.2. Ne\u017eeleni u\u010dinki, specifi\u010dni za na\u010dine hipertermije<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ne\u017eeleni u\u010dinki, ki so neposredno povezani s hipertermijo, so prete\u017eno lokalizirani in obi\u010dajno obvladljivi: <\/span><\/span><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf Lokalno-regionalna hipertermija (LR HT):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Ne\u017eeleni u\u010dinki 3.\u20134. stopnje so bili opisani pri 10 % do 32 % primerov ponavljajo\u010dega se raka dojke, predvsem zaradi lokalnih ko\u017enih reakcij (blage opekline ali nelagodje). <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">RF-modulirana hipertermija (mHT)<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> : mHT ima \u0161e posebej ugoden varnostni profil. V \u0161tudiji raka trebu\u0161ne slinavke so bili ne\u017eeleni u\u010dinki opisani le pri 2,6 % sej mHT, vklju\u010dno s ko\u017eno bole\u010dino 1. stopnje ali opeklinami 1.\u20132. stopnje (1,1 % primerov), ki so hitro izzvenele. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">\u25cf <\/span><\/span><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Presku\u0161anje HIVEC-1 (rak mehurja):<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> \u010ceprav so bili resni ne\u017eeleni u\u010dinki med skupinama podobni (p = 0,5), je bilo skupno \u0161tevilo ne\u017eelenih u\u010dinkov (predvsem lokalno nelagodje in kr\u010di) nekoliko ve\u010dje v skupini s HT (35 %\u201348 % v primerjavi s 33 % v kontrolni skupini, p = 0,05), kar potrjuje lokalizirane, a nepomembne u\u010dinke glede hude obolevnosti.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">6.3. Vpliv na kakovostno prilagojena leta \u017eivljenja (QALY)<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Z zdru\u017eevanjem podalj\u0161anja \u017eivljenjske dobe s kakovostjo \u017eivljenja koncept QALY (Quality-Adjusted Life Years) ponuja ekonomski in \u010dlove\u0161ki vidik terapevtskih koristi. Dokumentirane klini\u010dne koristi HT \u2013 izbolj\u0161ano pre\u017eivetje, vi\u0161je stopnje popolne izginotja in bolj\u0161i lokalni nadzor \u2013 ka\u017eejo na veliko verjetnost dolgoro\u010dnih prihrankov stro\u0161kov in izbolj\u0161anje QALY za bolnike, kar krepi argument za klini\u010dno uporabo. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tabela 3 primerja varnostni profil integracije HT s standardnim zdravljenjem.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tabela 3: Primerjava varnosti in toksi\u010dnosti (integracija HT v primerjavi s standardno oskrbo)<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vrsta raka<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Standardno zdravljenje (kontrola)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Intervencija (HT + standardno zdravljenje)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ugotovitve toksi\u010dnosti 3.\u20134. stopnje<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klini\u010dni zaklju\u010dek<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Referenca<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Lokalno napredovali rak materni\u010dnega vratu<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Samo CCRT<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">CCRT + LR HT<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ni pomembne razlike v akutni ali pozni toksi\u010dnosti (RR \\sim 1,0)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ugoden terapevtski indeks; sistemski ne\u017eeleni u\u010dinki se ne poslab\u0161ajo.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC9856725\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC9856725\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak danke\/anusa<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">CRT<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">CRT + LR HT<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Primerljiv profil toksi\u010dnosti; Brez pove\u010danja hudih prebavnih ali ko\u017enih reakcij<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">HT je varna v kombinaciji s protokoli CRT medenice.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007\/s00066-018-1396-x<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Sarkom (EORTC)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">CHT<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">RHT + CHT<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Huda stopnja toksi\u010dnosti ni ovirala zaklju\u010dka \u0161tudije<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Visoka prena\u0161anje; varnost je potrjena dolgoro\u010dno.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/29450452\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak mehurja IR NMI (HIVEC-1)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Normotermi\u010dni MMC<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hipertermi\u010dni MMC<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ni razlike v resnih ne\u017eelenih u\u010dinkih (p = 0,5)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Huda obolevnost je ostala nespremenjena.<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7. Zaklju\u010dki, klini\u010dna integracija in prihodnje smeri<\/span><\/span><\/h2>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7.1. Povzetek dokon\u010dnih indikacij stopnje 1A<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Natan\u010dna analiza literature, ki temelji na randomiziranih presku\u0161anjih faze III in metaanalizah, potrjuje, da hipertermija ni eksperimentalna terapija, temve\u010d klju\u010dna komponenta multimodalne onkologije za dolo\u010dena mesta tumorjev. <\/span><\/span><br \/>\n<strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">HT ima dokaze stopnje 1A za dokon\u010dno pre\u017eivetje, pre\u017eivetje brez bolezni in popoln odziv pri zdravljenju sarkoma mehkih tkiv, lokalno napredovalega raka materni\u010dnega vratu, raka glave in vratu, raka danke\/anusa, melanoma (lokoregionalne bolezni) in torakalne ponovitve raka dojke [2].<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Pri teh indikacijah je treba HT obravnavati kot nepogre\u0161ljiv del standardne multimodalne terapije.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7.2. Odtenki u\u010dinkovitosti in tehni\u010dni pomen<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">U\u010dinkovitost zdravljenja s HT je mo\u010dno odvisna od tehni\u010dne natan\u010dnosti in na\u010dina segrevanja. Izjemen in dosleden uspeh lokoregionalnega HT pri globokih solidnih tumorjih (npr. LACC, HNC) je v nasprotju z me\u0161animi rezultati, ki jih je dosegel HIVEC pri NMIBC s srednjim tveganjem. <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">To nasprotje poudarja, da optimalne klini\u010dne koristi ne dose\u017eemo zgolj z uporabo toplote, temve\u010d zahteva strogo zagotavljanje kakovosti (QA) in tehni\u010dno optimizacijo, da se zagotovi enakomeren in biolo\u0161ko u\u010dinkovit toplotni odmerek po celotnem volumnu tumorja. Podatki tudi ka\u017eejo, da je korist HT mogo\u010de stratificirati glede na tveganje, pri \u010demer je najbolj izrazita v okoljih z visoko odpornostjo, kot so ponavljajo\u010da se bolezen, sarkom z visokim tveganjem ali NMIBC, neodzivni na BCG.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7.3. Obetavne indikacije in prihodnja klini\u010dna presku\u0161anja<\/span><\/span><\/h3>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7.3.1. Rak trebu\u0161ne slinavke<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Primerjalni opazovalni podatki, ki ka\u017eejo na *podvojitev mediane celokupnega pre\u017eivetja (z 9 na 20 mesecev) pri modulirani RF hipertermiji (mHT) + CHT pri metastatskem raku trebu\u0161ne slinavke, predstavljajo izjemno mo\u010dan klini\u010dni signal.* Ti rezultati zahtevajo nujno uvedbo mednarodnih randomiziranih presku\u0161anj faze III (kot je NCT02862015), da se potrdijo te koristi pri celokupnem pre\u017eivetju na najvi\u0161ji ravni dokazov.<\/span><\/span><\/p>\n<h4><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7.3.2. Integracija z imunoonkologijo<\/span><\/span><\/h4>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Ker HT imunolo\u0161ko &#8220;hladne&#8221; tumorje pretvori v &#8220;vro\u010de&#8221; (vnete) tumorje s spro\u0161\u010danjem HSP in spodbujanjem celic T, bi morale prihodnje \u0161tudije faze III raziskati sinergijo HT s sodobnimi imunoterapevtskimi sredstvi, kot so zaviralci kontrolnih to\u010dk. Ta kombinacija bi lahko okrepila imunoterapevtske odzive, zlasti pri predhodno neodzivnih tumorjih.<\/span><\/span><\/p>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klini\u010dne izku\u0161nje (EEAT):<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V podjetju Andromedichyperthermia preu\u010dujemo te protokole stopnje 1A ( <\/span><\/span><a href=\"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/klinicno-preskusanje-hipertermije\/\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">kot je kombinacija hipertermije + CCRT + BRT za LACC<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> ) kot standard oskrbe, pri \u010demer dokazane koristi klini\u010dnih presku\u0161anj neposredno prena\u0161amo v individualizirane na\u010drte zdravljenja na\u0161ih pacientov.<\/span><\/span><\/strong><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7.4. Standardi za klini\u010dno uporabo<\/span><\/span><\/h3>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Uspe\u0161no institucionalno izvajanje HT zahteva multidisciplinarno strokovno znanje (medicinski fiziki, radioonkologi, kemoterapevti) in strogo upo\u0161tevanje protokolov termi\u010dne dozimetrije. Za reprodukcijo rezultatov stopnje 1A morajo centri za zdravljenje upo\u0161tevati mednarodne smernice in standarde, ki so jih razvile specializirane organizacije.<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Tabela 4: Nove indikacije in podatki faze II\/opazovanja (kon\u010dne to\u010dke pre\u017eivetja)<\/span><\/span><\/p>\n<table width=\"624\">\n<thead>\n<tr>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vrsta raka (modaliteta HT)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Vrsta\/kon\u010dna to\u010dka \u0161tudije<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Zdravljenje z zdravili (HT) + standardna oskrba (OS\/PFS\/QoL)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Samo standardna oskrba (OS\/PFS\/QoL)<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Klju\u010dna ugotovitev\/P-vrednost<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<td width=\"104\"><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Referenca<\/span><\/span><\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/thead>\n<tbody>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak trebu\u0161ne slinavke (mEHT + CHT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Retrospektivno primerjalno (OS)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mediana celokupnega pre\u017eivetja: 20 mesecev<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mediana celokupnega pre\u017eivetja: 9 mesecev<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Celokupno pre\u017eivetje se je znatno izbolj\u0161alo (relativno pove\u010danje za 77 %).<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">[Fiorentini in drugi, 2021]<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Novo diagnosticiran glioblastom (mEHT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Metaanaliza (1-letno celokupno pre\u017eivetje)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">73 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">37 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Pomembna korist za celokupno pre\u017eivetje (p=0,0021)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">( <\/span><\/span><a href=\"https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880<\/span><\/span><\/a><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> )<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Astrocitom (mEHT)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Retrospektivno primerjalno (OS)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mediana celokupnega pre\u017eivetja: 72 mesecev<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mediana celokupnega pre\u017eivetja: 17 mesecev<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Celokupno pre\u017eivetje se je znatno izbolj\u0161alo (p=0,0006)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">[Fiorentini in drugi, 2019]<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak danke (pCR, funkcionalni)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Faza III (pre\u017eivetje brez kolostomije)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">87,7 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">69,0 %<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161ana kakovost \u017eivljenja\/funkcija (P=0,016)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">[Faza III, oktober 2019]<\/span><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Rak materni\u010dnega vratu (LACC)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">RCT (pre\u017eivetje brez bolezni\/kakovost \u017eivljenja)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Izbolj\u0161ana \u010dustvena\/fizi\u010dna kakovost \u017eivljenja<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Stabilna\/slab\u0161a kakovost \u017eivljenja<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Kvaliteta \u017eivljenja se je znatno izbolj\u0161ala, brez pove\u010dane toksi\u010dnosti<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8833695\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8833695\/<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Peritonealne metastaze (HIPEC)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Opazovalni pregled (\u010dustvena kakovost \u017eivljenja)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hitro okrevanje (3 mesece po operaciji)<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Po\u010dasno okrevanje<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Hitra psiholo\u0161ka korist<\/span><\/span><\/td>\n<td width=\"104\"><a href=\"https:\/\/dmr.amegroups.org\/article\/view\/6846\/html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">https:\/\/dmr.amegroups.org\/article\/view\/6846\/html<\/span><\/span><\/a><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">8. Pogosto zastavljena vpra\u0161anja (FAQ) o onkolo\u0161ki hipertermiji<\/span><\/span><\/h2>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V: Ali je hipertermija eksperimentalno zdravljenje v onkologiji?<\/span><\/span><\/h3>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">A:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Ne. Hipertermija (HT) je preizku\u0161eno zdravljenje, ki ima *stopnjo dokazov 1A* (na podlagi randomiziranih presku\u0161anj faze III in metaanaliz) za glavne onkolo\u0161ke indikacije, kot so: sarkomi mehkih tkiv, rak materni\u010dnega vratu, ponavljajo\u010di se rak dojke, maligni melanom, rak danke, rak mehurja ter tumorji glave in vratu (HNC).<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V: Kak\u0161na je optimalna delovna temperatura za hipertermijo?<\/span><\/span><\/h3>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">A:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Optimalna delovna temperatura se giblje od *39 \u00b0C do 45 \u00b0C*. To \u00bbterapevtsko okno\u00ab ni namenjeno neposrednemu uni\u010denju (ablaciji), temve\u010d maksimizira biolo\u0161ki senzibilizirajo\u010di u\u010dinek rakavih celic na kemoterapijo in radioterapijo.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V: Ali hipertermija pove\u010da toksi\u010dnost kemoterapije ali radioterapije?<\/span><\/span><\/h3>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">A:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Analiza presku\u0161anj faze III potrjuje, da dodatek hipertermije *ne pove\u010da bistveno hude sistemske toksi\u010dnosti (3.\u20134. stopnja)*. Ne\u017eeleni u\u010dinki, povezani s hipertermijo, so prete\u017eno lokalizirani in jih je enostavno obvladati (npr. blage ko\u017ene reakcije).<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V: Kako hipertermija izbolj\u0161a radioterapijo?<\/span><\/span><\/h3>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">A:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Hipertermija deluje kot mo\u010dan radiosenzibilizator prek dveh klju\u010dnih mehanizmov: *1)* Zavira mehanizme popravljanja DNK, ki jih po\u0161koduje sevanje, in *2)* Izbolj\u0161a pretok krvi in \u200b\u200boksigenacijo tumorja, zaradi \u010desar so prej odporne celice veliko bolj ob\u010dutljive na obsevanje.<\/span><\/span><\/p>\n<h3><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">V: Katere vrste raka imajo najve\u010d koristi od hipertermije?<\/span><\/span><\/h3>\n<p><strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">A:<\/span><\/span><\/strong><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"> Glede na dokaze stopnje 1A so bile dokazane koristi za pre\u017eivetje pri: *sarkomih mehkih tkiv, raku materni\u010dnega vratu, ponavljajo\u010dem se raku dojke, malignem melanomu, raku danke, raku mehurja in HNC.*<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Navedbe (Besedilo navedbe ostaja tak\u0161no, kot je navedeno) <\/span><\/span><br \/>\n<span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">1. Pregled trenutnih klini\u010dnih dokazov za lokalno-regionalno zmerno hipertermijo pri dodatnem zdravljenju rakavih obolenj, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC9856725\/<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">2. Celoten \u010dlanek: Sistemati\u010dni pregled registriranih klini\u010dnih presku\u0161anj za zdravljenje onkolo\u0161ke hipertermije &#8211; Taylor &amp; Francis Online, https:\/\/www.tandfonline.com\/doi\/full\/10.1080\/02656736.2022.2076292<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">3. Hipertermija, obsevanje in kemoterapija: vloga toplote pri multidisciplinarnem zdravljenju raka. &#8211; Jefferson Digital Commons, https:\/\/jdc.jefferson.edu\/cgi\/viewcontent.cgi?article=1070&amp;context=radoncfp<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">4. Celoten \u010dlanek: Hipertermija in imunoterapija: klini\u010dne prilo\u017enosti &#8211; Taylor &amp; Francis Online, https:\/\/www.tandfonline.com\/doi\/full\/10.1080\/02656736.2019.1653499<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">5. Hipertermija zmanj\u0161uje invazijo rakavih celic in prepre\u010duje kemorezistentnost ter izogibanje imunskemu sistemu pri raku mehurja pri ljudeh &#8211; PMC, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC11575926\/<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">6. Hipertermi\u010dni mitomicin C pri neinvazivnih mi\u0161i\u010dno-skeletnih boleznih srednjega tveganja &#8230;, https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/36435738\/<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">7. Recirkulacijska hipertermi\u010dna intravezikalna kemoterapija z mitomicinom C (HIVEC) v primerjavi z BCG pri visoko tveganem neinvazivnem raku mehurja, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8994727\/<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">8. Celoten \u010dlanek: U\u010dinkovitost HIVEC pri bolnikih z visoko tveganim neinvazivnim rakom mehurja, ki ni mi\u0161i\u010dno invaziven in pri katerih je cepljenje z BCG kontraindicirano, in pri bolnikih, pri katerih zdravljenje z BCG ni uspe\u0161no &#8211; Taylor &amp; Francis Online, https:\/\/www.tandfonline.com\/doi\/full\/10.1080\/02656736.2021.2002435<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">9. Kombinacija polj za zdravljenje tumorjev in hipertermije ima sinergisti\u010dne terapevtske u\u010dinke v celicah glioblastoma z zni\u017eanjem STAT3 &#8211; PubMed Central, https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC8984886\/<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">10. Metaanaliza modulirane elektrohipertermije in polj za zdravljenje tumorjev pri zdravljenju glioblastomov &#8211; MDPI, https:\/\/www.mdpi.com\/2072-6694\/15\/3\/880<\/span><\/span><\/p>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">11. Modulirana elektrohipertermija pri integrativnem zdravljenju raka pri recidivnem malignem glioblastomu in astrocitomu: retrospektivna multicentri\u010dna kontrolirana \u0161tudija, retrospektivna \u0161tudija, avtor:<\/span><\/span><\/p>\n<div class=\"entry-content\">\n<div class=\"container\">\n<div class=\"acf-fields \">\n<div class=\"publ-acf acf-row acf-flex\">\n<div class=\"szerzok\"><span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Fiorentini G <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Sarti D <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Milandri C <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Dentico P <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mambrini A <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Fiorentini C <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Mattioli G <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Casadei <\/span><\/span><\/span>\u00a0<span class=\"sz-nev\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">Guadagni S<\/span><\/span><\/span><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<p><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\"><span dir=\"auto\" style=\"vertical-align: inherit;\">12. Trenutno razumevanje modulirane elektrohipertermije pri zdravljenju raka -; Kosin Medical Journal, https:\/\/www.kosinmedj.org\/journal\/view.php?number=1294<\/span><\/span><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Avtoriteta in strokovno znanje (EEAT): Avtorja : dr. Veronica Iatan, dr. med ., in Cristian Gologan, mag ., Andromedic hypertermia Terapevtska integracija hipertermije v sodobni onkologiji: kriti\u010dna analiza presku\u0161anj faze III in metaanaliz (kon\u010dne to\u010dke OS, DFS, CR) 1. Povzetek in temeljna na\u010dela hipertermije (HT) Onkolo\u0161ka hipertermija (HT) , opredeljena kot nadzorovana uporaba toplote pri&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[184,1007,31],"tags":[348,347,346],"class_list":["post-11197","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-news-sl","category-studii-clinice-sl","category-uncategorized-sl","tag-hipertermije-sl","tag-metaanaliz-sl","tag-preskusanj-faze-iii"],"gutentor_comment":0,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11197","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11197"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11197\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11197"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11197"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/andromedichyperthermia.com\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11197"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}