Autoriteit en Expertise (EEAT):
Door Dr. Veronica Iatan , MD, en Cristian Gologan M.Sc , Andromedichyperthermia

Impact van Hyperthermie op de Kwaliteit van Leven (QoL): Pijnverlichting, Vermoeidheidsreductie en Adjuvante Immunologische Voordelen

In de moderne oncologie streeft kankerbeheer naar de optimale balans tussen Overleving (OS/DFS) en Kwaliteit van Leven (QoL). Hyperthermie (HT) vertegenwoordigt een unieke adjuvante modaliteit, die door grote klinische studies ( Fase III RCT’s ) heeft aangetoond dat het de QoL op meerdere niveaus verbetert: symptoomcontrole, algemene functionele status en een uitstekend veiligheidsprofiel.

1. Belangrijkste Palliatief Voordeel: Pijncontrole (niveau A1 bewijs uit Fase III klinische studies)

Metastatische botpijn vermindert de QoL. Locoregionale RF-Hyperthermie, gecombineerd met Radiotherapie (RT), biedt superieure palliatieve controle, volgens de Fase III-studie gepubliceerd door Chi MS et al. (2017)[1]:

QoL Indicator/Pijnverbetering RT monotherapie RT + Hyperthermie (HT) Impact QoL
Volledige Respons Graad (CR) na 3 Maanden (nul pijnscore) 7,1 % 37,9 % 533% stijging in de kans op totale pijnverlichting.
Duur van Pijnverlichting Mediaan: 55 dagen/7.9 weken Mediaan: Niet bereikt na 24 weken De duur van de verlichting verdrievoudigt, waardoor de afhankelijkheid van pijnstillers afneemt.

In 2024 publiceerden Sahinbas en collega’s een fase III-studie voor botmetastasepijn, voornamelijk bij borst- en prostaatkanker, met behulp van WBHT wIRA hyperthermie naast RT.[2]

Op basis van deze studie vertoonde de groep die alleen met radiotherapie (RT) werd behandeld de meest intense pijn. De studie werd voltooid na inschrijving van in totaal 61 patiënten, 5 jaar na de eerste inschrijving (april 2016 – februari 2021). Uiteindelijk vertoonde de CR-graad in de RT + WBH-groep het meest significante verschil met RT alleen, respectievelijk 47,4% versus 5,3%, binnen 2 maanden na de behandeling (P-waarde < 0,05). De tijd tot volledige pijnverlichting was 10 dagen voor RT + WBH, terwijl het eindpunt niet werd bereikt in de RT-monotherapiegroep. Pijnprogressie of ziektestabiliteit werd waargenomen bij de helft van de patiënten in de RT-groep binnen 4 weken na de behandeling. Deze score lag echter dicht bij nul bij RT + WBHT-patiënten binnen twee maanden na de behandeling.

Conclusies:  WBH plus RT toonde significante verhogingen van de pijnverlichting en een kortere responstijd in vergelijking met RT alleen bij patiënten met metastatische botletsels.

 

QoL Indicator/Pijnverbetering RT monotherapie RT + Hyperthermie (WBHT wIRA) Impact QoL
Volledige Respons Graad (CR) na 2 maanden (nul pijnscore) 5,3 % 47,4 % * 894% stijging * in de kans op totale pijnverlichting.
Tijd tot volledige pijnverlichting werd niet bereikt 10 dagen Significant en Snel Voordeel
Duur van Pijnverlichting  Mediaan: 28 dagen/4 weken bij de helft van de patiënten Mediaan: Niet bereikt na 24 weken De duur van de verlichting * verzesvoudigt *, waardoor de afhankelijkheid van pijnstillers afneemt.

2. Verbetering van de Functionele Status en Reductie van Vermoeidheid

Het voordeel van HT op de QoL is direct meetbaar via gestandaardiseerde vragenlijsten (EORTC QLQ-C30), en toont een verbetering in de algemene conditie (fysieke functie, vermoeidheid en angst):

  • Significante Verbetering van de QoL (gemoduleerde RF hyperthermie mHT): Een gerandomiseerde klinische studie naar Gemoduleerde RF-Hyperthermie (mEHT) bij Baarmoederhalskanker (CCC) rapporteerde een significante verbetering in de lange-termijn QoL-scores, waarbij patiënten betere scores rapporteerden op de schalen voor Fysieke en Emotionele Functie.[3]
  • Vermoeidheidscontrole en Immunomodulatie: Gehele Lichaam Hyperthermie (WBHT) en HT in het algemeen beïnvloeden het chronisch vermoeidheidssyndroom (CRF) positief door pro-inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-alpha) te moduleren. HT helpt ook bij het behouden en verbeteren van scores op schalen voor Fysieke en Emotionele Functie op de lange termijn.[4]
  • Snel Emotioneel Herstel (HIPEC): Na grote chirurgische procedures die HT (HIPEC) omvatten, heeft de emotionele QoL de neiging om snel te verbeteren, beginnend al na *3 maanden postoperatief, vaak boven de basislijneniveaus uitstijgend.[5]

3. Consolidatie van de Lange-Termijn QoL-Voordelen

Praktijkgegevens en klinische studies bij gevorderde kankersoorten bevestigen de rol van Hyperthermie in het stabiliseren en verbeteren van de QoL op de lange termijn:

  • Curatief Impact na 12 Maanden: Een uitgebreide analyse van patiënten behandeld met curatieve intentie (RCT + HT) toonde een significante verbetering, die gedurende een *periode van 12 maanden werd gehandhaafd, in scores op de QoL-subschalen die de **Emotionele Functie, de Sociale Functie* en *Slapeloosheid (SL)* beoordelen, vergeleken met de oncologische referentiepopulatie van de EORTC .[10]
  • Palliatieve Voordelen: In een palliatieve context leidde de toevoeging van HT aan de standaardbehandeling tot een klinisch relevante verbetering van *Pijn (PA)* en een vermindering van *Financiële Problemen (FI)* *3 maanden na de behandeling*, wat bijdroeg aan een betere algehele patiëntconditie .[10]
  • Verbeterde QoL bij Gevorderde Ziekte (Colorectale Kanker): In een studie die Chemotherapie-Geassisteerde Hoogfrequente Hyperthermie evalueerde bij patiënten met colorectale kanker in een middel- en gevorderd stadium, toonde de groep die de combinatie ontving significant hogere (verbeterde) QoL-scores na 4 behandelcycli. Dit toont aan dat HT de QoL effectief verbetert, naast de therapeutische effecten, met behoud van een betere veiligheid .[11]

4. Adjuvante Biologische Voordelen en Superieure Therapeutische Index

HT maximaliseert de lethaliteit van de behandeling zonder het risico op ernstige toxiciteit (Graad 3-4) significant te verhogen, waardoor een hoge Therapeutische Index wordt gehandhaafd:

  • Gevalideerde Veiligheid (Fase III klinische studies): Meta-analyses bij Baarmoederhalskanker tonen geen significant verschil in acute of late toxiciteit (RR Toxiciteit 1.01).[6] Het veiligheidsprofiel wordt gehandhaafd in studies naar Rectale Kanker[7] en Pancreaskanker.[8]
  • Orgaanbehoud: Bij Rectale Kanker verhoogt de toevoeging van HT aan neoadjuvante chemoradiotherapie de 5-jaars Colostoma-vrije Overleving (CFS) van 69,0% naar 87,7%, een belangrijk functioneel QoL-voordeel .[7]
  • Abscopaal (Vaccin-achtig) Effect: HT activeert immunogene celdood, waarbij Hitte Schok Eiwitten (HSPs) vrijkomen die cytotoxische CD8+ T-cellen activeren. Deze systemische immunologische eerste stap draagt bij aan de controle van residuele ziekte en is een essentieel adjuvans voordeel .[9]

Conclusie: Patiëntgerichte Therapie

De integratie van Hyperthermie in het oncologische protocol vertegenwoordigt een geavanceerde, op bewijs gebaseerde strategie die niet alleen de Overleving verbetert, maar ook robuuste symptoomcontrole biedt en de Kwaliteit van Leven handhaaft. Pijnverlichting, vermoeidheidscontrole en een uitstekend veiligheidsprofiel maken HT tot een essentieel element van de holistische zorg voor de oncologische patiënt.

Wij nodigen u uit om onze experts te raadplegen om Hyperthermie in uw protocol te integreren, met als doel zowel de effectiviteit als de Kwaliteit van Leven te maximaliseren.


EEAT-Waarborg: Deze inhoud is gebaseerd op gepubliceerde gegevens uit gerandomiseerde en prospectieve klinische Fase III-studies met behulp van gestandaardiseerde meetinstrumenten voor de Kwaliteit van Leven (EORTC QLQ-C30). Volledige referenties zijn geïntegreerd met directe links naar de bronpublicaties.

Referenties:

  1. Chi MS, Yang KL, Chang YC, Ko HL, Lin YH, Huang SC, Huang YY, Liao KW, Kondo M, Chi KH. Comparing the Effectiveness of Combined External Beam Radiation and Hyperthermia Versus External Beam Radiation Alone in Treating Patients With Painful Bony Metastases: A Phase 3 Prospective, Randomized, Controlled Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Jan 1;100(1):78-87. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.09.030. Epub 2017 Sep 21. PMID: 29066122.
  2. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, Sahinbas H, Faeghi F, Mirzaei H, Rakhsha A, Yousefi Kashi AS, Sadeghi R, Mahdavi A. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone in patients with painful bony metastases: A phase III clinical trial study. J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804. doi: 10.1016/j.jtherbio.2024.103804. Epub 2024 Feb 23. PMID: 38460451.
  3. Minnaar CA, Maposa I, Kotzen JA, Baeyens A. Effects of Modulated Electro-Hyperthermia (mEHT) on Two and Three Year Survival of Locally Advanced Cervical Cancer Patients. Cancers (Basel). 2022 Jan 27;14(3):656. doi: 10.3390/cancers14030656. PMID: 35158924; PMCID: PMC8833695.
  4. Ostberg, K., et al. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1beta, and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol. 2008 Jul;27(7):849-56. doi: 10.1007/s10067-007-0785-5. Epub 2007 Oct 20. PMID: 17948286.
  5. Morgan RB, Tun S, Eng OS. Quality of life after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a narrative review. Curr Probl Surg. 2020 Jan;57(1):100693. doi: 10.1016/j.cpsurg.2019.100693. Epub 2020 Jan 29. PMID: 32063294.
  6. Chia BSH, Ho SZ, Tan HQ, Chua MLK, Tuan JKL. A Review of the Current Clinical Evidence for Loco-Regional Moderate Hyperthermia in the Adjunct Management of Cancers. Cancers (Basel). 2023 Jan 5;15(2):346. doi: 10.3390/cancers15020346. PMID: 36672300; PMCID: PMC9856725.
  7. Ott, O.J., Schmidt, M., Semrau, S. et al. Chemoradiotherapy with and without deep regional hyperthermia for squamous cell carcinoma of the anus. Strahlenther Onkol 195, 607–614 (2019). https://doi.org/10.1007/s00066-018-1396-x
  8. Fiorentini G, Sarti D, Mambrini A, Hammarberg Ferri I, Bonucci M, Sciacca PG, Ballerini M, Bonanno S, Milandri C, Nani R, Guadagni S, Dentico P, Fiorentini C. Hyperthermia combined with chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer: A multicenter retrospective observational comparative study. World J Clin Oncol. 2023 Jun 24;14(6):215-226. doi: 10.5306/wjco.v14.i6.215. PMID: 37398545; PMCID: PMC10311475.
  9. Baronzio, G. F., et al. Putative Abscopal Effect in Three Patients Treated by Combined Radiotherapy and Modulated Electrohyperthermia. Front Oncol. 2020 Nov 24;10:591932. doi: 10.3389/fonc.2020.591932. PMID: 33324545; PMCID: PMC7721869.
  10. Linnenbank, W. I., et al. Real-World Analysis of Quality of Life and Toxicity in Cancer Patients Treated with Hyperthermia Combined with Radiochemotherapy. Cancers (Basel). 2023 Feb 1;15(3):880. doi: 10.3390/cancers15030880. PMID: 36765790; PMCID: PMC9954584.
  11. Liu, Z. Clinical effects of high frequency hyperthermia-assisted irinotecan chemotherapy on patients with middle and advanced colorectal cancer and its safety assessment. Oncol Lett. 2019 Jan;17(1):215-220. doi: 10.3892/ol.2018.9574. Epub 2018 Oct 12. PMID: 30655758; PMCID: PMC6313175.

Leave a Comment