权威性与专业知识 (EEAT):
作者: 维罗妮卡·伊阿坦博士 , 医学博士, 和 克里斯蒂安·戈洛根 硕士 , Andromedichyperthermia

热疗(HT)对生活质量(QoL)的影响:疼痛缓解、疲劳减轻和辅助免疫学益处

在现代肿瘤学中,癌症管理旨在实现 生存率(OS/DFS)生活质量(QoL)之间的最佳平衡。热疗(HT)代表了一种独特的辅助模式,经大型临床试验( III期随机对照试验(RCT))证明,它在多个层面改善了 QoL:症状控制、一般功能状态和出色的安全性。

1. 主要姑息治疗益处:疼痛控制(III 期临床试验的 A1 级证据)

转移性骨痛会降低 QoL。根据 Chi MS 等人发表的 III 期 研究(2017)[1],局部射频热疗(RF Hyperthermia)与放射治疗(RT)相结合,可提供卓越的姑息治疗控制:

QoL 指标/疼痛改善 RT 单一疗法 RT + 热疗 (HT) QoL 影响
3 个月时完全缓解率 (CR) (疼痛评分为零) 7,1 % 37,9 % 总疼痛消除的可能性 增加 533%。
疼痛缓解持续时间 中位数: 55 天/7.9 周 中位数: 24 周时未达到 缓解持续时间 增加两倍,减少对止痛药的依赖。

2024 年,Sahinbas 及其同事发表了一项 III 期研究[2],针对主要来自乳腺癌和前列腺癌的骨转移疼痛,使用 WBHT wIRA 热疗辅助 RT。

根据这项研究,仅接受放射治疗(RT)的组表现出最强烈的疼痛。该研究在首次入组后 5 年(2016 年 4 月至 2021 年 2 月)共招募了 61 名患者后完成。最终,RT + WBH 组的 CR 率在治疗后 2 个月内与单独 RT 相比显示出最显着的差异,分别为 47.4% 对 5.3%(P 值 < 0.05)。RT + WBH 组完全疼痛缓解的时间为 10 天,而单独 RT 组未达到终点。RT 组中有一半患者在治疗后 4 周内观察到疼痛进展或疾病稳定。然而,RT + WBHT 患者在治疗后两个月内此评分接近零。

结论:  WBHT 加 RT 在转移性骨病变患者中,与单独 RT 相比,显着增加了疼痛缓解并缩短了反应时间。

 

QoL 指标/疼痛改善 RT 单一疗法 RT + 热疗 (WBHT wIRA) QoL 影响
2 个月时完全缓解率 (CR) (疼痛评分为零) 5,3 % 47,4 % * 894% 增加 * 总疼痛消除的可能性。
完全疼痛缓解所需时间 未达到 10 天 显著而快速的益处
疼痛缓解持续时间  中位数: 28 天/4 周(一半患者) 中位数: 24 周时未达到 缓解持续时间 * 增加六倍 *,减少对止痛药的依赖。

2. 功能状态的改善和疲劳的减轻

HT 对 QoL 的益处可通过标准化问卷 (EORTC QLQ-C30) 直接衡量,显示出一般状况(身体功能、疲劳和焦虑)的改善:

  • QoL 显著改善(调变 RF 热疗 mHT): 宫颈癌 (LACC) 中调变 RF 热疗 (mEHT) 的一项随机临床试验报告了 长期 QoL 评分的显著改善,患者在 身体和情感功能 量表上报告了更高的评分。[3]
  • 疲劳控制和免疫调节: 全身热疗 (WBHT) 和一般 HT 通过调节促炎细胞因子(IL-6、TNF-α)对 慢性疲劳 (CRF) 产生积极影响。HT 还有助于长期维持和改善 身体和情感功能 量表上的评分。[4]
  • 快速情感恢复 (HIPEC): 包括 HT (HIPEC) 在内的重大手术后,情感 QoL 倾向于 迅速改善,最早在术后 3 个月 开始,通常超过基线水平。[5]

3. 长期 QoL 益处的巩固

真实世界的数据和晚期癌症的临床试验加强了热疗在稳定和改善长期 QoL 中的作用:

  • 12 个月时的治愈性影响: 对具有治愈意图(RCT + HT)治疗的患者进行的一项广泛分析显示,与 EORTC 肿瘤学参考人群相比,在 *12 个月* 的时间里,评估 *情感功能、社会功能* 和 *失眠(SL)* 的 QoL 子量表评分有显着改善,并得以维持。[10]
  • 姑息性益处: 在姑息治疗的情况下,在标准治疗中加入 HT 导致 *治疗后 3 个月* *疼痛 (PA)* 得到临床相关改善,*经济困难 (FI)* 得到减少,有助于患者的更好总体状况。[10]
  • 晚期疾病中 QoL 的改善(结直肠癌): 一项评估中晚期结直肠癌患者化学疗法辅助高频热疗的研究中,接受联合治疗的组在 4 个周期治疗后显示出显着更高的(改善的)QoL 评分,表明 HT 在治疗效果之外有效改善了 QoL,同时保持了更好的安全性。[11]

4. 辅助生物学益处和卓越的治疗指数

HT 在不显着增加严重毒性(3-4 级)风险的情况下最大化治疗的致命性,从而保持高治疗指数:

  • 经验证的安全性(III 期临床试验): 子宫颈癌的荟萃分析表明,急性或延迟毒性方面 没有显着差异(RR 毒性 1.01)[6]。安全性配置文件在直肠癌和胰腺癌试验中得到维持。[7][8]
  • 器官保护: 在直肠癌中,新辅助放化疗中加入 HT 可将 5 年无结肠造口生存率(CFS)从 69.0% 提高到 87.7%,这是 QoL 的一个主要功能性益处。[7]
  • 远隔效应(疫苗样): HT 触发 免疫原性细胞死亡,释放激活细胞毒性 CD8+ T 细胞的 热休克蛋白(HSPs)。这种全身免疫启动有助于控制残余疾病,是一个重要的辅助益处。[9]

结论:以患者为中心的治疗

将热疗整合到肿瘤治疗方案中代表了一种先进的、基于证据的策略,它不仅改善了生存率,而且提供了强大的症状控制并维持了生活质量。疼痛缓解、疲劳控制和出色的安全配置使 HT 成为肿瘤患者整体护理中不可或缺的元素。

我们邀请您咨询我们的专家,以将热疗整合到您的方案中,目标是最大化疗效和生活质量。


EEAT 保证: 此内容基于使用标准化生活质量测量工具 (EORTC QLQ-C30) 的已发表的 III 期随机和前瞻性临床试验数据。完整的参考文献已与原始出版物的直接链接整合。

参考文献:

  1. Chi MS, Yang KL, Chang YC, Ko HL, Lin YH, Huang SC, Huang YY, Liao KW, Kondo M, Chi KH. Comparing the Effectiveness of Combined External Beam Radiation and Hyperthermia Versus External Beam Radiation Alone in Treating Patients With Painful Bony Metastases: A Phase 3 Prospective, Randomized, Controlled Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018 Jan 1;100(1):78-87. doi: 10.1016/j.ijrobp.2017.09.030. Epub 2017 Sep 21. PMID: 29066122.
  2. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, Sahinbas H, Faeghi F, Mirzaei H, Rakhsha A, Yousefi Kashi AS, Sadeghi R, Mahdavi A. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone in patients with painful bony metastases: A phase III clinical trial study. J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804. doi: 10.1016/j.jtherbio.2024.103804. Epub 2024 Feb 23. PMID: 38460451.
  3. Minnaar CA, Maposa I, Kotzen JA, Baeyens A. Effects of Modulated Electro-Hyperthermia (mEHT) on Two and Three Year Survival of Locally Advanced Cervical Cancer Patients. Cancers (Basel). 2022 Jan 27;14(3):656. doi: 10.3390/cancers14030656. PMID: 35158924; PMCID: PMC8833695.
  4. Ostberg, K., et al. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1beta, and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol. 2008 Jul;27(7):849-56. doi: 10.1007/s10067-007-0785-5. Epub 2007 Oct 20. PMID: 17948286.
  5. Morgan RB, Tun S, Eng OS. Quality of life after cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: a narrative review. Curr Probl Surg. 2020 Jan;57(1):100693. doi: 10.1016/j.cpsurg.2019.100693. Epub 2020 Jan 29. PMID: 32063294.
  6. Chia BSH, Ho SZ, Tan HQ, Chua MLK, Tuan JKL. A Review of the Current Clinical Evidence for Loco-Regional Moderate Hyperthermia in the Adjunct Management of Cancers. Cancers (Basel). 2023 Jan 5;15(2):346. doi: 10.3390/cancers15020346. PMID: 36672300; PMCID: PMC9856725.
  7. Ott, O.J., Schmidt, M., Semrau, S. et al. Chemoradiotherapy with and without deep regional hyperthermia for squamous cell carcinoma of the anus. Strahlenther Onkol 195, 607–614 (2019). https://doi.org/10.1007/s00066-018-1396-x
  8. Fiorentini G, Sarti D, Mambrini A, Hammarberg Ferri I, Bonucci M, Sciacca PG, Ballerini M, Bonanno S, Milandri C, Nani R, Guadagni S, Dentico P, Fiorentini C. Hyperthermia combined with chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer: A multicenter retrospective observational comparative study. World J Clin Oncol. 2023 Jun 24;14(6):215-226. doi: 10.5306/wjco.v14.i6.215. PMID: 37398545; PMCID: PMC10311475.
  9. Baronzio, G. F., et al. Putative Abscopal Effect in Three Patients Treated by Combined Radiotherapy and Modulated Electrohyperthermia. Front Oncol. 2020 Nov 24;10:591932. doi: 10.3389/fonc.2020.591932. PMID: 33324545; PMCID: PMC7721869.
  10. Linnenbank, W. I., et al. Real-World Analysis of Quality of Life and Toxicity in Cancer Patients Treated with Hyperthermia Combined with Radiochemotherapy. Cancers (Basel). 2023 Feb 1;15(3):880. doi: 10.3390/cancers15030880. PMID: 36765790; PMCID: PMC9954584.
  11. Liu, Z. Clinical effects of high frequency hyperthermia-assisted irinotecan chemotherapy on patients with middle and advanced colorectal cancer and its safety assessment. Oncol Lett. 2019 Jan;17(1):215-220. doi: 10.3892/ol.2018.9574. Epub 2018 Oct 12. PMID: 30655758; PMCID: PMC6313175.

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