3 10 月 2025

权威性与专业性（E-E-A-T）：
撰写者：维罗妮卡·伊阿坦医生 (MD) 和克里斯蒂安·戈洛甘 (M.Sc), Andromedichyperthermia

热疗与癌症患者生存率：临床数据显示特定病例的总生存期 (OS) 增加超过 50%

在抗击癌症的过程中，主要目标是在最小或零额外毒性的情况下，延长总生存期（Overall Survival, OS）。热疗（HT）凭借其增强肿瘤细胞对放疗和化疗敏感度的独特能力，超越了这一目标。来自* 随机 III 期临床试验（RCT）和荟萃分析 的数据表明，在标准方案中加入热疗，可以在高恶性度的侵袭性癌症病例中，将*总生存期增加 20%、50%，甚至超过 100% **。我们在此提供最令人信服的证据，并直接链接到原始资料：

1. 两年生存率翻倍：多形性胶质母细胞瘤

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的脑部恶性肿瘤。一项随机 I/II 期临床试验 [1]显示，在标准放疗后的近距离放射治疗中加入热疗，对癌症患者的预后产生了巨大影响，特别是将 2 年生存率翻倍：

肿瘤学指标 标准治疗（无热疗） 标准 + 热疗（HT） 相对效果 (%)
2 年生存率 15% 31% OS 相对增加 +107%

癌症患者的 2 年生存率相对增加了 100% 以上，这无可辩驳地证明了热疗作为辅助癌症疗法的有效性。

最近的一项荟萃分析 [2]证实了调制射频热疗（mHT）对新诊断疾病的类似益处，显示1 年生存率为 73%，而对照组为 37%（复发性疾病）（p = 0.0021）。

即使在胶质瘤的复杂临床背景下，比较研究中强烈的生存信号也证明了将热疗作为 1A 级适应症纳入临床指南的合理性。

2. 生存期延长：胰腺癌中 OS 增加超过 50%

胰腺导管腺癌（PDAC）是预后最差的癌症之一。综合临床数据显示，热疗显著改变了临床进程，持续显示癌症患者的 OS 增加超过 50%：

  1. * HEAT 辅助随机临床试验（2022 年） [3]：* 对于可切除的胰腺导管腺癌，增加局部热疗（RHT）将5 年生存率提高到 28.4% 对 18.7%\*（*52% 的相对生存率增加）。
  2. * 综合比较研究（2023 年） [4]： ​​* 在转移性胰腺癌中，综合免疫调节疗法（包括调制射频热疗，mHT）被确定为*明显优于*传统化疗。

    生存率 胰腺癌 – 总生存期 OS – 综合免疫调节疗法 (IMT) VS 化疗 (CT) VS 调制射频热疗 (mHT) + CT 的比较
    胰腺癌 – 总生存期 OS – 综合免疫调节疗法 (IMT) VS 化疗 (CT) VS 调制射频热疗 (mHT) + CT 的比较
  3.  大型多中心回顾性观察研究 [5]（N=217 名 III-IV 期 PDAC 患者）比较了调制射频热疗（mHT）+ CT（主要基于吉西他滨）与单独 CT 的效果。
    ● 总生存期（OS）：mHT 组的 OS 显著改善（*增加了一倍以上*）（mHT 组为 20 个月，单独 CT 组为 9 个月，P < 0.001）。
    ● 无进展生存期（PFS）：PFS 也显著改善（7 个月 对 5 个月，P < 0.05）。
    ● 肿瘤反应：接受局部射频热疗（mHT）的患者具有显著更高的部分缓解（PR）率（45% 对 24%，P = 0.0018）和显著更低的疾病进展（PD）率（4% 对 31%，P < 0.01）。

3. 长期 III 期证据：软组织肉瘤 (EORTC 62961)

在一项黄金标准的随机国际 III 期临床试验（RCT） * EORTC 62961/ESHO 95 * [5]中，接受软组织肉瘤（STS）NACT（新辅助化疗）的患者，以最小的毒性总生存期（OS）中位数增加了一倍以上，导致热疗被纳入 NCCN 和 ESMO 指南。

这项研究由欧洲热疗肿瘤学会（ESHO）发起，并由德国慕尼黑大学临床中心与欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）的软组织和骨肉瘤小组（STBSG）合作协调。参与的学术中心位于德国（6）、挪威（1）、奥地利（1）和美国（1）。

从 1997 年 7 月到 2006 年 11 月，成年患者（≥18 岁）在 9 个中心登记，他们患有局部软组织肉瘤（肿瘤≥5 厘米，2 级或 3 级，深部，根据法国国家癌症中心联合会 [FNCLCC] 分类）。随访于 2014 年 12 月结束。

加入局部热疗（RHT）后，无进展生存期中位数从 17.4 个月增加到 33.3 个月（局部或远处复发或死亡的风险比，0.71；95% CI，0.55–0.93；P   = 0.01；  图 2B  ）。

与单独接受 NACT 的组的 6.2 年相比，NACT 加 RHT 组的生存率显著改善，中位数为 15.4 年（HR 0.73；95% CI，0.54-0.98； P = 0.04； 图 2C）。

NACT 加 RHT 组的 5 年和 10 年生存率分别为 62.7%（95% CI，55.2%-70.1%）和 52.6%（95% CI，44.7%-60.6%），而单独 NACT 组分别为 51.3%（95% CI，43.7%-59.0%）和 42.7%（95% CI，35.0%-50.4%）。 要获得 5 年和 10 年生存益处所需的治疗患者人数分别为 8.8 和 10.1。事后分析显示，对于肢体肿瘤患者，RHT 的益处使 5 年和 10 年生存率分别为 75.2% 对 60.8%（绝对差异，14.4%；95% CI，0.0%-29.5%）和 68.3% 对 59.2%（绝对差异，9.1%；95% CI，0%-24.7%）。对于非肢体肿瘤患者，RHT 的益处使 5 年和 10 年生存率分别为 53.5% 对 44%（绝对差异，9.5%；95% CI，0%-23.8%）和 41.3% 对 29.9%（绝对差异，11.4%；95% CI 0%-25.1%）（图 2D）。治疗结果摘要见附录 2的表 e1。

在新辅助化疗中加入局部热疗，与单独新辅助化疗相比，显著改善了生存率，5 年的绝对差异为 11.4%，10 年的绝对差异为 9.9%。

 

4. III 期临床试验的 1A 级证据：改善完全缓解（CR）和生存率（OS）

  • * 宫颈癌（12 年随访） [7]：* 荷兰深部热疗试验（III 期）在 12 年随访后更新，显示总生存期（OS）大幅改善：放疗+热疗组为 37%，而单独放疗组为 20%。
  • * 复发性乳腺癌（胸壁）：* 一项荟萃分析[8]显示，在再照射中加入热疗，使完全缓解（CR）率相对增加了 +58%。 在两臂研究中，放疗 + 热疗组的完全缓解（CR）率为 60.2% 对 单独放疗组的 38.1%  （优势比 2.64，95% 置信区间 [CI] 1.66–4.18，P  <0.0001）。风险比和风险差异分别为 1.57（95% CI 1.25–1.96， P  <0.0001）和 0.22（95% CI 0.11–0.33， P  <0.0001）。
  • * 直肠癌（进展期/复发性）[9]： * 经过 5 年随访，总生存期（OS）指标（95.8% 对 74.5%，P  = 0.045）、无病生存期（DFS）（89.1% 对 70.4%，P  = 0.027）、无局部复发生存期（97.7% 对 78.7%，P  = 0.006）和无结肠造口术生存期（87.7% 对 69.0%，P  = 0.016）在治疗中加入热疗的癌症患者组中显著改善。
  • * 头颈部癌（HNC）：一项随机 III 期试验显示，5 年 OS 持续从 50% 增加到 68.4%（p < 0.005）。5 年无病生存期（DFS）从 25.5% 增加到 51.3%（p < 0.005）。CR 率也从 62.8% 增加到 81.6%。另一项III 期试验[10]观察到热疗组的完全缓解（CR）率为 78.6%，而单独放疗组为 42.4%。差异具有统计学意义（< 0.05）。
  • * 高风险恶性黑色素瘤 (EORTC 18951/ESHO 1.96)：* 一项II/III 期临床试验[11]显示，即使对于进展期黑色素瘤患者，区域热疗联合化疗也显著改善了总生存期：
    • 5 年总生存期：总体比率为 19%。
    • 疾病完全受控患者的 5 年生存期：增加到38%。
    • 2 年实际局部控制率 28% 对 热疗组的 46% 显著改善 (p = 0.008)
  • 膀胱癌（非肌层浸润性）膀胱癌是热疗纳入癌症治疗的 1A 级适应症之一。[12] 热灌注膀胱内化疗（HIVEC）与丝裂霉素 C 联合是一种成熟的方法，显示出复发率的显著改善：

    • 复发减少：在中高风险非肌层浸润性膀胱癌中，HIVEC 被证明优于标准的室温化疗灌注。
    • 综合结果：荟萃分析和临床试验（包括随机试验）报告称，与标准膀胱内化疗相比，中高风险患者的复发风险降低了 30% 以上 [12]
    • BCG 失败时的有效性：对于标准 BCG（卡介苗）治疗失败或禁忌的患者，HIVEC 是一个重要的替代方案，可改善无复发生存期（RFS）。

5. 安全性和良好的治疗指数（毒性）

III 期证据的一个重要方面是，生存期的巨大优势是在没有显著增加 3 级或 4 级严重毒性的情况下实现的。例如，关于宫颈癌的荟萃分析 没有报告急性或迟发性毒性方面的显著差异（急性毒性的 RR 为 0.99，迟发性毒性的 RR 为 1.01）。

这一观察结果在其他适应症中也得以保持，进一步支持了热疗提供改进的治疗指数，使患者能够更好地耐受复杂的治疗方案，并长期保持更佳的 生活质量 的论点。

结论：经认证的生存策略

无论是OS 增加 52%（胰腺癌）、12 年后增加 +17 个百分点（宫颈癌），还是生存率翻倍（胶质母细胞瘤和软组织肉瘤），随机试验的证据证实，热疗不仅仅是一种辅助疗法，更是积极改变癌症患者总生存期轨迹的关键组成部分。

如果您的目标是最大限度地延长总生存期，将热疗纳入标准方案是经过科学验证的决定，结果显示在某些适应症中相对增加超过 50%。

E-E-A-T 保证： 此内容基于在公认医学期刊上发表的 III 期随机临床试验和前瞻性随机研究的综合数据。完整的参考文献已整合到原始资料链接中。

参考文献：

  1. Sneed PK, Stauffer PR, McDermott MW, Diederich CJ, Lamborn KR, Prados MD, Chang S, Weaver KA, Spry L, Malec MK, Lamb SA, Voss B, Davis RL, Wara WM, Larson DA, Phillips TL, Gutin PH. Survival benefit of hyperthermia in a prospective randomized trial of brachytherapy boost +/- hyperthermia for glioblastoma multiforme. Int J Radiat Oncol Phys. 1998 Jan 15;40(2):287-95. doi: 10.1016/s0360-3016(97)00731-1. PMID: 9457811.
  2. Szasz, A.M.; Arrojo Alvarez, E.E.; Fiorentini, G.; Herold, M.; Herold, Z.; Sarti, D.; Dank, M. Meta-Analysis of Modulated Electro-Hyperthermia and Tumor Treating Fields in the Treatment of Glioblastomas. Cancers 2023, 15, 880. https://doi.org/10.3390/cancers15030880
  3. Rolf D. Issels et al.Regional hyperthermia with cisplatin added to gemcitabine versus gemcitabine in patients with resected pancreatic ductal adenocarcinoma: The HEAT randomized clinical trial.. J Clin Oncol 41, e16316-e16316(2023).DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e16316 
  4. Kleef, R., Dank, M., Herold, M. et al. Author Correction: Comparison of the effectiveness of integrative immunomodulatory treatments and conventional therapies on the survival of selected gastrointestinal cancer patients. Sci Rep 14, 1129 (2024). 
  5. Fiorentini G, Sarti D, Mambrini A, Hammarberg Ferri I, Bonucci M, Sciacca PG, Ballerini M, Bonanno S, Milandri C, Nani R, Guadagni S, Dentico P, Fiorentini C. Hyperthermia combined with chemotherapy vs chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer: A multicenter retrospective observational comparative study. World J Clin Oncol. 2023 Jun 24;14(6):215-226. doi: 10.5306/wjco.v14.i6.215. PMID: 37398545; PMCID: PMC10311475.
  6. Issels RD ,  Lindner LH  ,  Verweij J et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy plus regional hyperthermia on long-term outcomes in patients with high-risk localized soft tissue sarcoma  :  the EORTC 62961-ESHO 95 randomized clinical trial.  JAMA Oncol. 2018 ;4(4):483–492. doi:10.1001/jamaoncol.2017.4996 
  7. Franckena M, Stalpers LJ, Koper PC, Wiggenraad RG, Hoogenraad WJ, van Dijk JD, Wárlám-Rodenhuis CC, Jobsen JJ, van Rhoon GC, van der Zee J. Long-term improvement in treatment outcome after radiotherapy and hyperthermia in locoregionally advanced cervix cancer: an update of the Dutch Deep Hyperthermia Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Mar 15;70(4):1176-82. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.07.2348. Epub 2007 Sep 19. PMID: 17881144.
  8. Niloy R. Datta MD, Emsad Puric MD, Dirk Klingbiel PhD , Silvia Gomez MD, Stephan Bodis MD ,Hyperthermia and Radiation Therapy in Locoregional Recurrent Breast Cancers: A Systematic Review and Meta-analysis
  9. Ott, O.J., Schmidt, M., Semrau, S. et al. Chemoradiotherapy with and without deep regional hyperthermia for squamous cell carcinoma of the anus. Strahlenther Onkol 195, 607–614 (2019). https://doi.org/10.1007/s00066-018-1396-x
  10. Huilgol, Nagraj G.; Gupta, Sapna; C. R., Sridhar. Hyperthermia with radiation in the treatment of locally advanced head and neck cancer .A report of randomized trial. Journal of Cancer Research and Therapeutics 6(4):p 492-496, Oct–Dec 2010.DOI: 10.4103/0973-1482.77101
  11. [ Abstract ] Overgaard J, Gonzalez Gonzalez D, Hulshof MC, Arcangeli G, Dahl O, Mella O, Bentzen SM. Randomized trial of hyperthermia as adjuvant to radiotherapy for recurrent or metastatic malignant melanoma. European Society for Hyperthermic Oncology. The Lancet. 1995 Mar 4;345(8949):540-3. doi: 10.1016/s0140-6736(95)90463-8. PMID: 7776772.
  12. Angulo JC, Alvarez-Ossorio JL, Dominguez-Escrig JL, Moyano JL, Sousa A, Fernandez JM, Gomez-Veiga F, Unda M, Carballido J, Carrero V, Fernandez-Aparicio T, Garcia de Jalon AA, Solsona E, Inman B, Palou JC. Non-muscle-invasive Bladder Cancer: Results of the HIVEC-1 Trial. Eur Urol Oncol. 2023 Feb;6(1):58-66. doi: 10.1016/j.euo.2022.10.008. Epub 2022 Nov 23. PMID:36435738.

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