Βαθιά περιοχική υπερθερμία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία ολόκληρου εγκεφάλου (WBRT) σε ασθενείς με κακή πρόγνωση και μεταστάσεις στον εγκέφαλο

Κλινική δοκιμή

Περίληψη κλινικής δοκιμής

Σκοπός: Στόχος της παρούσας κλινικής δοκιμής είναι να αξιολογήσει για πρώτη φορά τον ρόλο της περιφερειακής βαθιάς υπερθερμίας σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία και συστηματική θεραπεία σε ασθενείς με κακή πρόγνωση εγκεφαλικών μεταστάσεων (GPI≤2,5).

Μέθοδοι: Σε αυτή την προοπτική μελέτη συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με επιβεβαιωμένες εγκεφαλικές μεταστάσεις και με βαθμολογία GPI ≤2,5. Η προθεραπευτική διαστρωμάτωση ορίστηκε ως ασθενείς με βαθμολογία GPI 0-1 (ομάδα Α) και ασθενείς με βαθμολογία GPI 1,5-2,5 (ομάδα Β). Η υπερθερμία εφαρμόστηκε δύο φορές την εβδομάδα, εξήντα λεπτά ανά συνεδρία, κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας με περιφερειακή χωρητική συσκευή ( συσκευή υπερθερμίας Andromedic HyDeep 600WM ) σε ραδιοσυχνότητα 13,56 MHz.

Αποτελέσματα: Μεταξύ Ιουνίου 2015 και Ιουνίου 2017, στο πρωτόκολλο συμπεριλήφθηκαν 15 ασθενείς και συνολικά 49 εγκεφαλικές μεταστάσεις. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν όλες τις συνεδρίες υπερτροφίας όπως είχε προγραμματιστεί. Η ακτινοθεραπεία και η συστηματική θεραπεία ολοκληρώθηκαν επίσης όπως είχε συνταγογραφηθεί. Η ανοχή στη θεραπεία ήταν εξαιρετική και δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα. Οι ασθενείς με αποτελεσματικό χρόνο θεραπείας υπερτροφίας μεγαλύτερο από τον διάμεσο (W90time>88%) εμφάνισαν καλύτερη αναλυόμενη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) στους 6 και 12 μήνες (100% & 66,7% αντίστοιχα) σε σύγκριση με εκείνους με μικρότερο αποτελεσματικό χρόνο θεραπείας (50% & 0% αντίστοιχα) (p<0,031). Η διάμεση συνολική επιβίωση (OS) ήταν 6 μήνες (εύρος 1-36 μήνες). Η διαστρωμάτωση με βάση τη βαθμολογία GPI έδειξε διάμεση συνολική επιβίωση (OS) 3 μήνες (CI 95% 2,49-3,51) στην Ομάδα Α και 8,0 μήνες (CI 95% 5,1510,41) στην Ομάδα Β (p=0,035).

Συμπεράσματα: Η περιφερειακή υπερθερμία είναι μια εφικτή και ασφαλής τεχνική που μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις, βελτιώνοντας την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) και την επιβίωση σε ασθενείς με κακή πρόγνωση εγκεφαλικών μεταστάσεων.

 

Στη μελέτη μας συμπεριλήφθηκαν 49 ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις από 15 ασθενείς που ανήκαν στις πιο δυσμενείς ομάδες GPA: 6 ασθενείς είχαν δείκτη βαθμολογίας 0-1 (Ομάδα Α) και 9 ασθενείς είχαν δείκτη βαθμολογίας 1,5-2,5 (Ομάδα Β). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό ακτινοθεραπείας και περιοχικής υπερτασικής θεραπείας (HT). Το πρώτο συμπέρασμα της μελέτης μας είναι ότι ο συνδυασμός RT και περιοχικής HT είναι μια καλά ανεκτή θεραπεία σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις. Όλες οι θεραπείες χορηγήθηκαν σύμφωνα με τις οδηγίες .

Δεν καταγράφηκε τοξικότητα λόγω υπερθερμίας (HT). Αντίθετα, οι Byun et al [13] στη μελέτη τους με διεγχειρητική υπερθερμία, περιέγραψαν επιληπτικές κρίσεις και λοίμωξη τραύματος ως επιπλοκές της συνδυασμένης θεραπείας σε σημαντικό αριθμό περιπτώσεων. Η βαθιά υπερθερμία φαίνεται να είναι ευκολότερη και ασφαλέστερη στη χορήγηση από τις περίπλοκες διεγχειρητικές θεραπείες .

Η ποιότητα της θεραπείας με υπερθυρεοειδισμό (W90time >88%) είχε ως αποτέλεσμα τον ισχυρότερο προγνωστικό παράγοντα επιβίωσης. Έτσι, οι ασθενείς που έλαβαν >88% του χρόνου θεραπείας στο 90% της συνταγογραφούμενης ισχύος (150W) είχαν εξαιρετικά ποσοστά PFS, αναγνωρίζοντας τον ρόλο της υπερθυρεοειδισμού στην ευαισθητοποίηση των όγκων στην ακτινοχημειοθεραπεία [4-7].

Σύμφωνα με τη συνολική επιβίωση, η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 6 μήνες στη σειρά μας, βελτιώνοντας τα φτωχά αποτελέσματα της τυπικής θεραπείας σε αυτές τις περιπτώσεις [3]. Η συσχέτιση της υπερθερμίας με την ακτινοθεραπεία +/- συστηματική θεραπεία πέτυχε 53,1% πιθανότητα επιβίωσης στους 6 μήνες και 30,6% στους 12 μήνες στους ασθενείς μας με μεταστάσεις μυελού των οστών στον εγκέφαλο .

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32748093/

https://link.springer.com/article/10.1007/s12094-020-02404-9