Hlboká regionálna hypertermia v kombinácii s rádioterapiou celého mozgu (WBRT) u pacientov so zlou prognózou a mozgovými metastázami
Abstrakt Klinické skúšanie
Cieľ: Cieľom tejto klinickej štúdie je po prvýkrát posúdiť úlohu regionálnej hlbokej hypertermie v kombinácii s rádioterapiou a systémovou terapiou u pacientov so zlou prognózou mozgových metastáz (GPI ≤ 2,5).
Metódy: Do tejto prospektívnej štúdie boli zaradení pacienti s potvrdenými mozgovými metastázami a klasifikovanými ako GPI skóre ≤ 2,5. Stratifikácia pred liečbou bola definovaná ako pacienti s GPI skóre 0-1 (skupina A) a pacienti s GPI skóre 1,5-2,5 (skupina B). HT bola aplikovaná dvakrát týždenne, šesťdesiat minút na sedenie, počas RT pomocou regionálneho kapacitného zariadenia ( hypertermický prístroj Andromedic HyDeep 600WM ) pri rádiofrekvencii 13,56 MHz.
Výsledky: Medzi júnom 2015 a júnom 2017 bolo do protokolu zahrnutých 15 pacientov a celkovo 49 mozgových metastáz. Všetci pacienti absolvovali všetky sedenia hypertermie podľa plánu. RT a systémová terapia boli tiež dokončené podľa predpisu. Tolerancia liečby bola vynikajúca a nebola zaznamenaná žiadna toxicita. Pacienti s dobou účinnej liečby hypertermie dlhšou ako je medián (W90time > 88 %) vykazovali lepšie aktuárske PFS po 6 a 12 mesiacoch (100 % a 66,7 %) v porovnaní s pacientmi s kratšou dobou účinnej liečby HT (50 % a 0 %) (p < 0,031). Medián OS bol 6 mesiacov (rozsah 1 – 36 mesiacov). Stratifikácia podľa skóre GPI ukázala medián OS 3 mesiace (CI 95 % 2,49 – 3,51) v skupine A a 8,0 mesiacov (CI 95 % 5,15 – 10,41) v skupine B (p = 0,035).
Závery: Regionálna hypertermia je uskutočniteľná a bezpečná technika, ktorá sa môže používať v kombinácii s rádioterapiou u pacientov s mozgovými metastázami, čím sa zlepšuje PFS a prežívanie u pacientov s mozgovými metastázami so zlou prognózou.
Do našej štúdie bolo zahrnutých 49 mozgových metastáz od 15 pacientov, ktorí patrili do najnepriaznivejších skupín GPA: 6 pacientov malo skóre index 0-1 (skupina A) a 9 pacientov malo skóre index 1,5-2,5 (skupina B). Všetci pacienti boli liečení kombináciou rádioterapie a regionálnej HT. Prvým záverom našej štúdie je, že kombinovaná RT a regionálna HT je dobre tolerovaná liečba u pacientov s mozgovými metastázami. Všetky liečby boli podávané podľa predpisu .
Nebola zaznamenaná žiadna toxicita spôsobená HT. Naproti tomu Byun a kol. [13] vo svojej štúdii s intraoperačnou HT opísali záchvaty a infekciu rany ako komplikácie kombinovanej liečby v relevantnom počte prípadov. Hlboká hypertermia sa zdá byť jednoduchšia a bezpečnejšia na podávanie ako komplikovaná intraoperačná liečba .
Kvalita liečby HT (čas W90 > 88 %) viedla k najsilnejšiemu prediktívnemu faktoru pre prežitie. Pacienti, ktorí dostávali > 88 % času liečby pri 90 % predpísaného výkonu (150 W), mali teda vynikajúce miery PFS, čo potvrdzuje úlohu HT pri senzibilizácii nádorov na rádiochemoterapiu [4-7].
Podľa celkového prežitia bol medián celkového prežitia v našej sérii 6 mesiacov, čo zlepšilo slabé výsledky štandardnej liečby v týchto prípadoch [3]. Spojenie hypertermie s RT +/- systémovou liečbou dosiahlo u našich pacientov s metastázami v mozgu pravdepodobnosť prežitia 53,1 % a 30,6 % po 12 mesiacoch .
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32748093/
https://link.springer.com/article/10.1007/s12094-020-02404-9