Hluboká regionální hypertermie v kombinaci s radioterapií celého mozku (WBRT) u pacientů s mozkovými metastázami se špatnou prognózou

 Klinická studie – hypertermie

Abstrakt klinické studie

Účel: Cílem této klinické studie je poprvé posoudit roli regionální hluboké hypertermie v kombinaci s radioterapií a systémovou terapií u pacientů se špatnou prognózou mozkových metastáz (GPI ≤ 2,5).

Metody: Do této prospektivní studie byli zařazeni pacienti s potvrzenými mozkovými metastázami a klasifikovanými jako GPI skóre ≤ 2,5. Stratifikace před léčbou byla definována jako pacienti s GPI skóre 0-1 (skupina A) a pacienti s GPI skóre 1,5-2,5 (skupina B). HT byla aplikována dvakrát týdně, šedesát minut na sezení, během RT pomocí regionálního kapacitního zařízení ( hypertermický přístroj Andromedic HyDeep 600WM ) o radiofrekvenci 13,56 MHz.

Výsledky: Mezi červnem 2015 a červnem 2017 bylo do protokolu zahrnuto 15 pacientů s celkem 49 mozkovými metastázami. Všichni pacienti absolvovali všechna sezení HT dle plánu. Radioterapie a systémová terapie byly také dokončeny dle předepsaného postupu. Tolerance léčby byla vynikající a nebyla zaznamenána žádná toxicita. Pacienti s dobou efektivní léčby HT delší než medián (W90time>88 %) vykazovali lepší aktuární PFS po 6 a 12 měsících (100 % a 66,7 %) ve srovnání s pacienty s kratší dobou efektivní léčby HT (50 % a 0 %) (p<0,031). Medián celkového přežití (OS) byl 6 měsíců (rozmezí 1–36 měsíců). Stratifikace podle skóre GPI ukázala medián OS 3 měsíce (CI 95 % 2,49–3,51) ve skupině A a 8,0 měsíců (CI 95 % 5,15–10,41) ve skupině B (p=0,035).

Závěry: Regionální hypertermie je proveditelná a bezpečná technika pro použití v kombinaci s radioterapií u pacientů s mozkovými metastázami, která zlepšuje PFS a přežití u pacientů s mozkovými metastázami se špatnou prognózou.

 

Do naší studie bylo zahrnuto 49 mozkových metastáz od 15 pacientů, kteří patří do nejnepříznivějších skupin GPA: 6 pacientů mělo skóre index 0-1 (skupina A) a 9 pacientů mělo skóre index 1,5-2,5 (skupina B). Všichni pacienti byli léčeni kombinací radioterapie a regionální HT. Prvním závěrem naší studie je, že kombinovaná radioterapie a regionální HT je u pacientů s mozkovými metastázami dobře tolerovaná léčba. Všechny léčebné postupy byly podávány dle předpisu .

Nebyla zaznamenána žádná toxicita v důsledku HT. Naproti tomu Byun a kol. [13] ve své studii s intraoperační HT popsali záchvaty a infekci rány jako komplikace kombinované léčby v relevantním počtu případů. Hluboká hypertermie se zdá být snadněji a bezpečnější než komplikovaná intraoperační léčba .

Kvalita léčby HT (W90time >88 %) vedla k nejsilnějšímu prediktivnímu faktoru pro přežití. Pacienti, kteří dostávali >88 % doby léčby při 90 % předepsaného výkonu (150 W), měli tedy vynikající míru PFS, což potvrzuje roli HT v senzibilizaci nádorů k radiochemoterapii [4-7].

Podle celkového přežití byl medián celkového přežití v naší sérii 6 měsíců, což zlepšilo špatné výsledky standardní léčby v těchto případech [3]. Spojení hypertermie s radioterapií +/- systémovou léčbou dosáhlo u našich pacientů s metastázami v mozku pravděpodobnosti přežití 53,1 % a 30,6 % po 12 měsících .

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32748093/

https://link.springer.com/article/10.1007/s12094-020-02404-9