Globoka regionalna hipertermija v kombinaciji s celotnim obsevanjem možganov (WBRT) pri bolnikih s slabo prognozo in možganskimi metastazami
Povzetek Klinično preskušanje
Namen: Cilj te klinične študije je prvič oceniti vlogo regionalne globoke hipertermije v kombinaciji z radioterapijo in sistemsko terapijo pri bolnikih s slabo prognostično možgansko metastazo (GPI ≤ 2,5).
Metode: V to prospektivno študijo so bili vključeni bolniki s potrjenimi možganskimi metastazami, ki so bili razvrščeni kot bolniki z oceno GPI ≤ 2,5. Stratifikacija pred zdravljenjem je bila opredeljena kot bolniki z oceno GPI 0–1 (skupina A) in bolniki z oceno GPI 1,5–2,5 (skupina B). HT je bil uporabljen dvakrat na teden, šestdeset minut na seanso, med RT z regionalno kapacitivno napravo ( hipertermijska naprava Andromedic HyDeep 600WM ) pri radiofrekvenci 13,56 MHz.
Rezultati: Med junijem 2015 in junijem 2017 je bilo v protokol vključenih 15 bolnikov s skupno 49 možganskimi metastazami. Vsi bolniki so prejeli vse načrtovane seanse HT. RT in sistemsko zdravljenje sta bila prav tako zaključena po predpisu. Toleranca zdravljenja je bila odlična in ni bila zabeležena nobena toksičnost. Bolniki z učinkovitim časom zdravljenja HT, daljšim od mediane (W90time>88 %), so pokazali boljše aktuarno preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) po 6 in 12 mesecih (100 % oziroma 66,7 %) v primerjavi s tistimi s krajšim učinkovitim časom zdravljenja HT (50 % oziroma 0 %) (p < 0,031). Mediana celokupnega preživetja (OS) je bila 6 mesecev (razpon 1–36 mesecev). Stratifikacija po rezultatu GPI je pokazala mediano OS 3 mesece (IZ 95 % 2,49–3,51) v skupini A in 8,0 mesecev (IZ 95 % 5,15–10,41) v skupini B (p = 0,035).
Zaključki: Regionalna hipertermija je izvedljiva in varna tehnika, ki se uporablja v kombinaciji z radioterapijo pri bolnikih z možganskimi metastazami, saj izboljša preživetje brez napredovanja bolezni in preživetje pri bolnikih z možganskimi metastazami s slabo prognozo.
V naši študiji je bilo vključenih 49 možganskih metastaz od 15 bolnikov, ki spadajo v skupine z najbolj neugodnim povprečnim rezultatom: 6 bolnikov je imelo indeks ocene 0–1 (skupina A) in 9 bolnikov je imelo indeks ocene 1,5–2,5 (skupina B). Vsi bolniki so bili zdravljeni s kombinacijo radioterapije in regionalne HT. Prvi zaključek naše študije je, da je kombinirana RT in regionalna HT dobro prenašano zdravljenje pri bolnikih z možganskimi metastazami. Vsa zdravljenja so bila izvedena po predpisu .
Zaradi HT niso zabeležili nobene toksičnosti. Nasprotno pa so Byun in sodelavci [13] v svoji študiji z intraoperativno HT opisali epileptične napade in okužbo ran kot zaplete kombiniranega zdravljenja v ustreznem številu primerov. Zdi se, da je globoka hipertermija lažja in varnejša za izvajanje kot zapletena intraoperativna zdravljenja .
Kakovost zdravljenja s kemoterapijo (W90time > 88 %) je bila najmočnejši napovedni dejavnik za preživetje. Tako so imeli bolniki, ki so prejeli > 88 % časa zdravljenja pri 90 % predpisane moči (150 W), odlične stopnje preživetja brez napredovanja bolezni, kar potrjuje vlogo kemoterapije pri senzibilizaciji tumorjev na radiokemoterapijo [4–7].
Glede na celokupno preživetje je bila mediana celokupnega preživetja v naši seriji 6 mesecev, kar je izboljšalo slabe rezultate standardnega zdravljenja v teh primerih [3]. Povezava hipertermije z RT +/- sistemskim zdravljenjem je pri naših bolnikih z metastazami v možganih in kostnim mozgom dosegla 53,1-odstotno verjetnost preživetja po 6 mesecih in 30,6-odstotno po 12 mesecih .
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32748093/
https://link.springer.com/article/10.1007/s12094-020-02404-9