Diepe regionale hyperthermie in combinatie met volledige hersenbestraling (WBRT) bij patiënten met een slechte prognose en hersenmetastasen
Samenvatting van de klinische proef
Doel: Het doel van deze klinische studie is om voor het eerst de rol van regionale diepe hyperthermie in combinatie met radiotherapie en systemische therapie bij patiënten met hersenmetastasen met een slechte prognose (GPI≤2,5) te beoordelen.
Methoden: Patiënten met bevestigde cerebrale metastasen en geclassificeerd als GPI-score ≤ 2,5 werden opgenomen in deze prospectieve studie. De stratificatie vóór de behandeling werd gedefinieerd als patiënten met een GPI-score van 0-1 (groep A) en patiënten met een GPI-score van 1,5-2,5 (groep B). HT werd tweemaal per week toegepast, zestig minuten per sessie, tijdens RT met behulp van een regionaal capacitief apparaat ( Andromedic HyDeep 600WM hyperthermie-apparaat ) met een radiofrequentie van 13,56 MHz.
Resultaten: Tussen juni 2015 en juni 2017 werden 15 patiënten en in totaal 49 hersenmetastasen opgenomen in het protocol. Alle patiënten ontvingen alle HT-sessies zoals gepland. RT en systemische therapie werden ook voltooid zoals voorgeschreven. De tolerantie voor de behandeling was uitstekend en er werd geen toxiciteit geregistreerd. Patiënten met een HT-effectieve behandeltijd langer dan de mediaan (W90time>88%) vertoonden een betere acturiale PFS na 6 en 12 maanden (respectievelijk 100% en 66,7%) vergeleken met patiënten met een kortere behandeltijd (respectievelijk 50% en 0%) (p<0,031). De mediane OS was 6 maanden (bereik 1-36 maanden). Stratificatie op basis van GPI-score liet een mediane OS zien van 3 maanden (CI 95% 2,49-3,51) in groep A en 8,0 maanden (CI 95% 5,1510,41) in groep B (p=0,035).
Conclusies: Regionale hyperthermie is een haalbare en veilige techniek die in combinatie met beademing kan worden gebruikt bij patiënten met hersenmetastasen, waardoor de progressievrije overleving (PFS) en de overleving bij patiënten met hersenmetastasen met een slechte prognose worden verbeterd.
In onze studie werden 49 hersenmetastasen van 15 patiënten opgenomen die tot de meest ongunstige GPA-groepen behoorden: 6 patiënten hadden een score van 0-1 (groep A) en 9 patiënten hadden een score van 1,5-2,5 (groep B). Alle patiënten werden behandeld met een combinatie van radiotherapie en regionale HT. De eerste conclusie van onze studie is dat gecombineerde radiotherapie en regionale HT een goed verdragen behandeling is bij patiënten met hersenmetastasen. Alle behandelingen werden toegediend zoals voorgeschreven .
Er werd geen toxiciteit als gevolg van HT geregistreerd. Byun et al. [13] daarentegen beschreven in hun onderzoek met intraoperatieve HT in een relevant aantal gevallen toevallen en wondinfectie als complicaties van de gecombineerde behandeling. Diepe hyperthermie lijkt gemakkelijker en veiliger toe te dienen dan gecompliceerde intraoperatieve behandelingen .
De kwaliteit van de HT-behandeling (W90-tijd >88%) bleek de sterkste voorspellende factor voor overleving. Patiënten die meer dan 88% van de behandeltijd kregen met 90% van het voorgeschreven vermogen (150W) hadden dus uitstekende PFS-percentages, wat de rol van HT bij het sensibiliseren van tumoren voor radiochemotherapie erkent [4-7].
Volgens de algehele overleving bedroeg de mediane algehele overleving in onze serie 6 maanden, wat de slechte resultaten van de standaardbehandeling in deze gevallen verbeterde [3]. De associatie van hyperthermie met RT +/- systemische behandeling resulteerde in een kans van 53,1% om na 6 maanden in leven te blijven en 30,6% na 12 maanden bij onze patiënten met hersenmetastasen in het beenmerg .