Hipertermia regional profunda em combinação com radioterapia cerebral total (WBRT) em pacientes com prognóstico ruim e metástases cerebrais
Resumo do ensaio clínico
Objetivo: O objetivo deste ensaio clínico é avaliar, pela primeira vez, o papel da hipertermia profunda regional em combinação com radioterapia e terapia sistêmica em pacientes com metástases cerebrais de mau prognóstico (GPI≤2,5).
Métodos: Pacientes com metástases cerebrais confirmadas e classificados com escore GPI ≤ 2,5 foram incluídos neste estudo prospectivo. A estratificação pré-tratamento foi definida como pacientes com escore GPI 0-1 (grupo A) e pacientes com escore GPI 1,5-2,5 (grupo B). A TH foi aplicada duas vezes por semana, sessenta minutos por sessão, durante a RT por dispositivo capacitivo regional ( aparelho de hipertermia Andromedic HyDeep 600WM ) a 13,56 MHz de radiofrequência.
Resultados: Entre junho de 2015 e junho de 2017, 15 pacientes e um total de 49 metástases cerebrais foram incluídos no protocolo. Todos os pacientes receberam todas as sessões de TH conforme planejado. RT e terapia sistêmica também foram concluídas conforme prescrito. A tolerância ao tratamento foi excelente e nenhuma toxicidade foi registrada. Pacientes com tempo de tratamento efetivo de TH maior que a mediana (S90 tempo> 88%) apresentaram melhor PFS atuarial em 6 e 12 meses (100% e 66,7%, respectivamente) em comparação com aqueles com tempo de tratamento efetivo de TH menor (50% e 0%, respectivamente) (p < 0,031). A SG mediana foi de 6 meses (intervalo de 1 a 36 meses). A estratificação pelo escore GPI mostrou uma sobrevida mediana de 3 meses (IC 95% 2,49-3,51) no Grupo A e 8,0 meses (IC 95% 5,1510,41) no Grupo B (p=0,035).
Conclusões: A hipertermia regional é uma técnica viável e segura para ser usada em combinação com RT em pacientes com metástases cerebrais, melhorando a sobrevida livre de progressão (SLP) e a sobrevida em pacientes com metástases cerebrais de mau prognóstico.
Em nosso estudo, foram incluídas 49 metástases cerebrais de 15 pacientes pertencentes aos grupos de GPA mais desfavoráveis: 6 pacientes apresentaram índice de pontuação de 0-1 (Grupo A) e 9 pacientes apresentaram índice de pontuação de 1,5-2,5 (Grupo B). Todos os pacientes foram tratados com uma combinação de radioterapia e TH regional. A primeira conclusão do nosso estudo é que a combinação de RT e TH regional é um tratamento bem tolerado em pacientes com metástases cerebrais. Todos os tratamentos foram administrados conforme prescrito .
Não foi registrada toxicidade devido à TH. Em contraste, Byun et al. [13], em seu estudo com TH intraoperatória, descreveram convulsões e infecção de ferida operatória como complicações do tratamento combinado em um número relevante de casos. A hipertermia profunda parece ser mais fácil e segura de administrar do que tratamentos intraoperatórios complexos .
A qualidade do tratamento de TH (tempo de W90 >88%) resultou no fator preditivo mais forte para a sobrevida. Assim, pacientes que receberam >88% do tempo de tratamento com 90% da potência prescrita (150W) apresentaram excelentes taxas de sobrevida livre de progressão (SLP), reconhecendo o papel da TH na sensibilização de tumores à radioquimioterapia [4-7].
De acordo com a sobrevida global, a sobrevida global mediana foi de 6 meses em nossa série, melhorando os resultados ruins do tratamento padrão nesses casos [3]. A associação de hipertermia à RT +/- tratamento sistêmico alcançou uma probabilidade de 53,1% de permanecer vivo em 6 meses e 30,6% em 12 meses em nossos pacientes com metástase cerebral de BM .
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32748093/
https://link.springer.com/article/10.1007/s12094-020-02404-9